2000 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
12770532
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Research Institution | The University of Tokushima |
Principal Investigator |
坂田 ひろみ 徳島大学, 医学部, 助手 (50294666)
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Keywords | fetal alcohol syndrome / hippocampus / cerebellum / GAD_<67> / parvarbumin / calbindin D-28k / glia limitans |
Research Abstract |
5%(w/v)エタノールを含む液体飼料を、妊娠10日から20日までSDラットに与え、胎児性アルコール症候群(FAS)ラットを作製した。7週齢でネンブタール麻酔下で灌流固定を行い、脳を取り出した。終脳および小脳のパラフィン切片を作製して免疫組織化学的解析を行った。 海馬CA-3a、3c領域の錐体細胞の配列は乱れていた。抗GAD_<67>(GABA合成酵素)抗体を用いての免疫染色では、GAD_<67>陽性細胞が減少していた。また、GABA作動性神経細胞に発現するparvalbumin(カルシウム結合蛋白質)陽性の細胞および線維の増加を認めた。よって、胎生期のエタノール曝露は、海馬GABA神経系を介した神経伝達系に異常をもたらす可能性が示された。 小脳虫部第一裂の深部では、V葉とIV葉の癒合が認められた。癒合部周囲の分子層では異所性の顆粒細胞塊が観察された。分子層内の異所性顆粒細胞塊では小脳糸球様構造を認めた。calbindin D-28kの免疫染色では、癒合部周囲でプルキンエ細胞樹状突起の走向に乱れがみられた。GFAPの免疫染色では、Bergmann gliaの突起が不規則に走行し、小脳癒合部でglia limitansの消失が認められた。胎生期エタノール曝露は小脳表面のglia limitansの形成を障害し、小脳小葉の癒合や神経細胞の移動障害を引き起こすことが明らかになった。 今回、我々が明らかにしたFASラットの海馬と小脳の組織構築異常は、ヒトFASで認められている学習障害、行動異常、運動障害に関与していると考えられる。
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Research Products
(3 results)
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[Publications] Hiromi Sakata-Haga,Kazuhiko Sawada,Tohru Aizawa,Yoshihiro Fukui: "Abnormalities of cerebellar foliation in rats prenatally exposed to ethanol"Acta Neuropathologica. (in press). (2001)
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[Publications] Hiromi Sakata-Haga,Mizuki Kanemoto,Daisuke Maruyama,Koich Hoshi,Koich Mogi,Masaaki Narita,Nobuo Okado, et al.,: "Differential localization and colocalization, of two neuron-type of sodium-dependent inorganic phosphate cotransporters in rat forebrain"Bain Research. (in press). (2001)
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[Publications] Kazuhiko Sawada,Hiromi Sakata-Haga,Setsuji Hisano,Yoshihiro Fukui: "Topological relationship between corticotropin-releasing factor-immunoreactive cerebellar afferents and tyrosine hydroxylase-immunoreactive Purkinje cells in a hereditary ataxic mutant, rolling mouse nagoya"Neurosience. (in press). (2001)