2000 Fiscal Year Annual Research Report
ナトリウム利尿ペプチド及びプロスタグランディンの骨/軟骨作用機構の研究
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12770626
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| Research Institution | Research Institute for Production Development |
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Principal Investigator |
須田 道雄 財団法人生産開発科学研究所, 成人病科学研究室, 研究員 (40301741)
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| Keywords | ナトリウム利尿ペプチド / 骨 / C-type Natriuretic Peptide / 成長板 / PGE_2 / 受容体 / BMP / ラット |
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| Research Abstract |
1.ナトリウム利尿ペプチドはAtrial Natriuretic Peptide(ANP),Brain Natriuretic Peptide(BNP)及びC-type Natriuretic Peptide(CNP)の3種類の内因性リガンドから構成され、その生物作用はそれぞれ膜型グアニル酸シクラーゼのサブタイプGC-A及びGC-Bを介する。ヒト骨/軟骨へのナトリウム利尿ペプチド作用を検討するため、社会的同意を得た胎児長管骨にANP及びCNPを10^<-7>M添加し、細胞内cGMP濃度を測定した。CNP添加によりANPに比して10倍以上の著しい細胞内cGMP上昇を認めた。摘出した長管骨にCNPを添加して6日間培養すると非添加群に比して長管骨伸長作用を認めた。In situ hybridizationを用いて長管骨成長板にCNP発現を確認した。以上の結果からヒト骨/軟骨においてもCNP/GC-B系を介した作用が確認された。
2.ラットの下肢筋肉内にコラーゲンでコートしたBMP-2を植え込むと2週間後には骨組織が誘導される。腹腔内に持続注入ポンプを用いてPGE_2投与すると、BMPの誘導する骨形成作用をPGE_2は低濃度で促進的に高濃度では抑制的に作用した。PGE_2の受容体にはEP1からEP4の4種類が知られており、各受容体特異的アゴニストを用いて検討すると、EP2及びEP4特異的アゴニストの添加により、BMPの誘導する骨形成作用を促進した。EP1特異的アゴニストの添加により、BMPの誘導する骨形成作用を抑制した。以上から、BMPの誘導する骨形成作用をPGE_2はEP2及びEP4を介して促進的に、EP1を介して抑制的に作用する事が示された。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Suda M et al.: "Skeletal overgrowth in transgenic mice that overexpress brain natriuretic peptide"Proc Natl Acad Sci USA. Vol.95. 2337-2342 (1998)
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[Publications] Suda M et al.: "C-type Natriuretic Peptide/Guanylate Cyclase B System in Rat Osteogenic ROB-C26 Cells and Its Down-regulation by Dexamethazone"Calcif Tissue Int. 65. 472-478 (1999)
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[Publications] Suda M et al.: "C-type natriuretic peptide as a possible autocrine/paracrine regulator of osteoblast."Biochem Biophys Res Comm. 223. 1-6 (1996)
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[Publications] Suda M et al.: "Prostaglandin E receptor subtypes in mouse osteoblastic cell line."Endocrinology. 137. 1689-1705 (1996)
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[Publications] Suda M et al.: "Prostaglandin E2 (PGE2) autoamplifies its production through EP1 subtype of PGE receptor in mouse osteoblastic MC3T3-E1 cells"Calcif Tissue Int. Vol.62. 327-331 (1998)
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[Publications] Suda M et al.: "Prostaglandin E(2)(PGE(2)) induces the c-fos and c-jun expressions via the EP(1) subtype of PGE receptor in mouse osteoblastic MC3T3-E1 cells"Calcif Tissue Int.. 66(3). 217.-23. (2000)
