2001 Fiscal Year Annual Research Report

糖尿病・インスリン抵抗性におけるプロテインフォスファターゼ2Cαの役割の解明

Research Project

Project/Area Number	12770630
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	平井完史東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (80312578)
Keywords	糖尿病 / インスリン抵抗性 / プロテインフォスファターゼ2Cα / 遺伝子解析
Research Abstract	プロテインフォスファターゼ2Cα(PP2Cα)はインスリン依存性にインスリン受容体と結合する.PP2CαがIRとIRSのセリン残基の脱燐酸化を介してインスリン刺激伝達に重要な役割を果たしており,PP2Cαの遺伝的異常はインスリン感受性に影響を与えインスリン抵抗性,糖尿病の発症に関与する可能性がある.本研究では糖尿病・インスリン抵抗性におけるプロテインフォスファターゼ2Cαの役割を明らかにする. 既報のヒトPP2CαのcDNAの配列を元にヒトゲノムPACライブラリーをスクリーニングし,PP2Cαのエクソン,イントロン構造を決定した.決定した配列をもとにイントロン内にプライマーを作成し,各エクソンをPCR SSCP法およびPCRダイレクトシークエンス法により,当科に通院する2型糖尿病患者と肥満者,および耐糖能正常者を対象として変異の有無を検討した.その結果,エクソン内の蛋白翻訳領域には遺伝子変異を認めなかった.一方、転写開始点を同定し、上流のプロモーター領域を解析した結果、2カ所の遺伝子変異を認めた。変異導入発現ベクターを構築しさらに研究を進めていく予定である。モデル動物の検討では,インスリン抵抗性モデル動物obマウスの脂肪組織で正常マウスに比して、PP2Cαおよびβの発現が亢進していることを見いだした。ヒト遺伝子解析の結果とも考え合わせ、PP2Cの遺伝子発現の異常がインスリン抵抗性、糖尿病発症に関与している可能性が考えられた。

Research Products
(3 results)

All Other

All Publications (3 results)

[Publications] 檜尾好徳: "Urinary excretion of 8-oxo-7, 8-dihydro-2'-deoxyguanosine as a predictor of the development of diabetic nephropathy"Diabetologia. in press. (2002)
[Publications] 千葉雅樹: "Tyrosine hydroxylase gene microsatellite polymorphism associated with insulin resistance in depressive disorder"Metabolism. 49. 1145-1149 (2000)
[Publications] 平井完史: "Variations in vitamin D-binding protein(group-specific component protein) are associated with fasting plasma insulin levels in Japanese with normal glucose tolerance"J Clin Endocrinol Metab. 85. 1951-1953 (2000)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

糖尿病・インスリン抵抗性におけるプロテインフォスファターゼ2Cαの役割の解明

Principal Investigator

平井 完史 東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (80312578)

Research Products

[Publications] 檜尾 好徳: "Urinary excretion of 8-oxo-7, 8-dihydro-2'-deoxyguanosine as a predictor of the development of diabetic nephropathy"Diabetologia. in press. (2002)

[Publications] 千葉 雅樹: "Tyrosine hydroxylase gene microsatellite polymorphism associated with insulin resistance in depressive disorder"Metabolism. 49. 1145-1149 (2000)

[Publications] 平井 完史: "Variations in vitamin D-binding protein(group-specific component protein) are associated with fasting plasma insulin levels in Japanese with normal glucose tolerance"J Clin Endocrinol Metab. 85. 1951-1953 (2000)

平井完史東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (80312578)

[Publications] 檜尾好徳: "Urinary excretion of 8-oxo-7, 8-dihydro-2'-deoxyguanosine as a predictor of the development of diabetic nephropathy"Diabetologia. in press. (2002)

[Publications] 千葉雅樹: "Tyrosine hydroxylase gene microsatellite polymorphism associated with insulin resistance in depressive disorder"Metabolism. 49. 1145-1149 (2000)

[Publications] 平井完史: "Variations in vitamin D-binding protein(group-specific component protein) are associated with fasting plasma insulin levels in Japanese with normal glucose tolerance"J Clin Endocrinol Metab. 85. 1951-1953 (2000)