脳死モデルでのheat shock proteinの心筋保護効果-心移植を想定した心保存に対する影響-

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12770738
• Research Institution: Kurume University
• Principal Investigator: 榎本 直史 久留米大学, 医学部, 助手 (40301668)
• Keywords: 脳死臓器移植 / 心移植 / 心保護 / heat shock protein / 心筋代謝

Research Abstract

脳死モデルに対する高温負荷後の摘出保存心に対する影響を心機能、心筋代謝及びheat shock protein発現より検討した。この予備実験として細胞内cAMPはpreconditioningあるいはheat shock proteinの発現に密接な関係があることに着目し、細胞内cAMP増加薬剤であるforskolinの影響を検討し報告した。
1.実験動物:New Zealand白兎15羽を使用する。
2.実験群:Control群;麻酔導入及び人工呼吸管理を6時間行い心摘出(n=5)
Brain Death群;脳死状態6時間後に心摘出(n=5)
Heat Shock群;脳死及び高温負荷6時間後に心摘出(n=5)
3.実験方法:摘出心を心筋保護液による心停止後、6時間の保存を行い心機能、心筋代謝及びheat shock protein発現を評価した。
4.結果
(1)心筋代謝:心筋細胞内ATPはHeat shock群で有意に高値で、CK-MB遊出量は有意に低値であった。脳死状態により血中カテコールアミン量は高値となった。(2)心機能:+dp/dtも同群で有意に高値であった。(3)心筋内heat shock protein定量:心筋中のinducible heat shock protein 72はHeat shock群で有意に高値となった。
5.考察
脳死状態によりhyperadrenergic stateとなり、これが移植心に悪影響を及ぼす可能性が示唆された。移植前の高温負荷はheat shock proteinの発現をもたらし移植後心機能を温存することが示唆された。

Research Products

• [Publications] N.Hayashida, N.Enomoto, et al.: "Antiinflammatory effects of colforsin daropate bydrochkoride, a novel water-soluble Forskolin derivative"Ann Thorac Surg. 71. 1931-1938 (2001)
• [Publications] N.Hayashida, N.Enomoto, et al.: "Influence of colforsin daropate hydrochloride on internal mammry artery grafts"Japanese Circulation Journal. (印刷中).
• [Publications] N.Hayashida, N.Enomoto, et al.: "Coronary artery bypass grafting in patients with Wild renal Insufficiency"Japanese Circulation Journal. 65. 28-32 (2001)