ストレス環境下での神経免疫系と視床下部生殖内分泌系の相互作用

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12770905
• Research Institution: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 種部 恭子 富山医科薬科大学, 医学部, 助手 (90303239)
• Keywords: ストレス / サイトカイン / 生殖内分泌 / ゴナドトロピン放出ホルモン / 神経内分泌

Research Abstract

慢性環境ストレスモデル動物を作成し、ストレスにより脳組織内で産生されるサイトカインの視床下部内での遺伝子発現を分子生物学的手法にて解析し、これらサイトカインが視床下部レベルで内分泌系の制御に及ぼす影響について検討することを本研究の目的としている。本年度の研究にて、以下の結果が得られた。
1.ストレスモデル動物の作成およびストレスによる行動学的変化の解析
正常発情周期を示す雌ラットを用い、慢性環境ストレス(反復寒冷ストレス)を7日間負荷した。ストレス負荷終了後に採取した胸腺・脾臓・副腎を採取し重量を測定し検討したところ、胸腺および脾臓重量(体重による補正後)の有意な減少および副腎重量の有意な増加を認めた。これより、本研究で用いたストレスが視床下部-下垂体-副腎系あるいはカテコラミン系の活動性を亢進させ、免疫系にも影響を及ぼすに十分なストレスモデルであることが示された。
ストレス負荷後のラットの発情周期は不規則となり、1週間のストレス負荷期間で発情前期(LHsurgeを認める日に該当)を示した動物は20%と有意に少なく、このストレスが視床下部-下垂体-性腺系に何らかの影響を及ぼすことが示唆された。
2.ストレスによる視床下部でのサイトカインmRNA発現量の経時的変化と二次元的分布の解析
ストレス負荷動物および正常動物の脳を摘出し、性中枢、すなわちGnRH産生ニューロンが存在する視床下部視索前野を中心に、その分泌をコントロールしていると言われる弓状核等の関連領域で産生されるTh1型サイトカイン(IL-2)、Th2型サイトカイン(IL-6)、炎症性サイトカイン(IL-1β,TNFα)のmRNA発現を解析した。現在までにIL-1β,TNFα,IL-2,IL-6が産生されていることをRT-PCRで確認し、その経時的変化について検討中である。

Research Products

• [Publications] Tanebe K,Nishijo H,Muraguchi A,Ono T: "Effects of chronic stress on hypothalamic interleukin (IL)-1β,IL-2,and Gonadotropin-releasing hormone gene expression in ovariectomized rats."Journal of Neuroendocrinology. 12. 13-21 (2000)