虚血性めまい・平衡障害の発症機序の解明-前庭神経核における細胞生理学的研究-

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12770987
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: 山中 敏彰 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (90271204)
• Keywords: 前庭神経核 / 低酸素 / グルタミン酸 / 細胞生理学

Research Abstract

[目的]低酸素により生じる生体位(in vivo)での前庭神経核のニューロンの電気生理学的反応(低酸素性脱分極)が、どのようなメカニズムにより生じているのかを調べるために、ブラインドパッチクランプ法を用いて低酸素状態での前庭神経核の細胞活動を細胞レベル(in vitro)で記録し、細胞生理学的に検討した。
[方法]実験には幼若ラットを用いてた。脳を摘出し末梢前庭神経を保存した前庭神経核領域を含む脳幹の切片(400-500μm)をマイクロスライサーで作成し、潅流ポンプを用いて95%O_2・5%CO_2で通気した人工脳脊髄液を潅流したチェンバー内に固定した。電気刺激装置からパッチクランブ増幅器に1mV矩形波を10Hzで入れてオシロスコープで電極抵抗をモニターしながら脳幹スライスに微小パッチ電極を刺入し電極が細胞膜に接することを確かめた後、電極に陰圧をかけてホールセル記録を行った。人工脳脊髄液からグルコースを除去し95%N_2と5%CO_2の混合ガスで十分に通気にした潅流液に切り替えることにより虚血負荷に類似した低酸素状態を作成して前庭神経核におけるシナプス電流や膜電位の変化を測定した。
[結果]低酸素状態にすると前庭神経核の細胞の発火は約40-50秒間にわたり亢進して膜電位は脱分極した後に約30-40秒間の抑制すなわち過分極される2相性変化を呈した。この現象はグルタミン酸を潅流した場合と同様の反応であった。
[結論]低酸素によりスライス内の神経終末からグルタミン酸が遊離され、その結果、前庭神経核ニューロンが脱分極したことが推察される。

Research Products

• [Publications] 山中敏彰: "前庭神経核における低酸素ニューロン障害に対する神経作働薬の効果"臨床薬理. 31. 359-360 (2000)
• [Publications] Toshiaki Yamanaka: "Rapid adaptation of GABA receptor efficacy in rat medial vestibular nucleus neurone after unilateral labyrinthectomy"J Physiol. 523. 413-424 (2000)
• [Publications] 山中敏彰: "前庭代償の薬理"Equilibrium Research. 59. 543-555 (2000)