頭頚部癌患者の末梢血単核細胞に於ける Spontaneous Apoptosis-Pre-programed in vivo to die-

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12770994
• Research Institution: Jikei University School of Medicine
• Principal Investigator: 齊藤 孝夫 東京慈恵会医科大学, 医学部・耳鼻咽喉科, 助手 (00235045)
• Keywords: 頭頸部扁平上皮癌 / TCR-ζ / Fas-R / TNF-R1 / Apotosis / TUNEL assay / Flow cytometry

Research Abstract

悪性腫瘍症例における腫瘍浸潤リンパ球(TIL : Tumor infiltrating lymphocyte)では、T細胞受容体ζ鎖(TCR-ζ : T cell receptor-ζchain)の発現抑制あるいは欠損が報告されており、これらTCR-ζの発現頻度と生存率との間に正の相関がある可能性が示唆されてきている(Torsten E.R. et.al. Cancer Res 58:5344-5347,1998)。他方、腫瘍表面Fas-L(FS7-associated surface antigen ligand)によりTIL上のFas-Rを介したApoptosisの誘導の可能性も報告し(Brian G,Takao S et.al. Cancer Res.1999)、このことは腫瘍細胞の免疫反応からの防御あるいは免疫抑制との関連を考えている。
我々はこれまでに、非担癌状態の頭頸部扁平上皮癌症例において、TILのみならず末梢血リンパ球でさへも、そのTCR-ζ発現頻度が健常人のものと比較して統計学的に有意に低値であること(Iris K,Takao S et.al. Clin. Cancer Res.1999)のみならず、TUNEL法(Terminal deoxy-nucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling method)にて末梢血リンパ球のLate phaseのApoptosisを観察したとき、健常人(Age-matched control)と比較して統計学的に有意に高値を示していることを報告してきた(Takao S,Theresa L.W et.al. Clin.Cancer Res.1999)。一方進行性メラノーマ症例では、末梢血リンパ球上のFas-R及びTNF-R1が過剰発現しており、さらにはFas-Rの過剰発現している末梢血リンパ球に、Caspase-3 assayやAnnexin-V assayにて、Eary phaseのApoptosisが誘導されやすいことを示した(Takao S, et.al. Clin. Cancer Res,2000)。
我々は、末梢血リンパ球のTCR-ζ発現頻度、Apoptosisの頻度との間に負の相関があり、同時に臨床学的パラメーター、特に癌進行度、生命予後との間に何らかの相関があるのではないか、この末梢血リンパ球のApoptosisの誘導に関しては、末梢血リンパ球上のFas-RやTNF-R1の関与を考え、これら受容体の過剰発現が関与しているのではないかとの仮説を立て、未治療担癌状態の頭頸部扁平上皮癌症例を対象とし、検討を進めてきた。現時点では、年齢のみならず合併症の有無、喫煙歴、食事摂取障害等の背景因子の影響も考慮に入れ、TCR-ζが予後因子としてのBiomakerとなりえるか、症例を重ね、多変量解析を行っている。

Research Products

• [Publications] Whiteside T.L., Reihert T.E., Gastman B.R., Saito T. et.al: "Mechanisms of immune effector cell-tumor cell interaction Impact on tumor progression"New Flontiers in Immunobiology. 227-231 (2000)