2001 Fiscal Year Annual Research Report
加齢性黄斑変性におけるメタロプロテアーゼ組織インヒビター-3の役割
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12771024
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
瓶井 資弘 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (40281125)
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| Keywords | 加齢黄斑変性 / TIMP-3 / TRP-2 / transgenic mouse / ブルッフ膜 / ドルーゼン |
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| Research Abstract |
加齢黄斑変性は、先進国における60歳以上の主要失明原因であるにもかかわらず、その発症メカニズムはほとんど解っていない。TIMP-3(tissue inhibitor of metalloproteinases-3)の点変異により加齢黄斑変性と類似した臨床症状を呈するSorsby's fundus dystrophyが生じることが報告され、加齢黄斑変性でもTIMP-3の増加が見られた。網膜色素上皮でTIMP-3を過剰発現させることにより、加齢黄斑変性に見られるような変化が生じるか否かを検討した。網膜色素上皮に特異的に発現する遺伝子としてRPE65(Retinal Pigment Epithelium 65)を選択し、そのプロモーター領域にTIMP-3 cDNAをつなげたコンストラクトを作成したが、lacZを用いてプロモーターの発現効率を調べたところ、毛様体に発現が見られたが、網膜色素上皮での発現はわずかであった。そこで、TRP-2(Tyrosinase-Related Protein-2)のプロモーター領域を用いることに変更し、コンストラクトを作成した。遺伝子導入したマウスの解析は進行中であるが、加齢黄斑変性に認められるようなブルッフ膜の肥厚やドルーゼンの蓄積が見られることが期待される。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Kamei M: "Macular translocation with chorioscleral outfolding : an experimental study"Am J Ophthalmol. 132. 149-155 (2001)
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[Publications] Sawa M: "Changes in fluorescein angiogram early after surgical removal of choroidal neovascularisation in age-related macular degeneration"Graefe's Arch Clinl Exp Ophthalmol. 240. 12-16 (2002)
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[Publications] Kamei M: "Vitreous hemorrhage from a ciliary granuloma associated with Wegener's granulomatosis"Am J Ophthalmol. 132. 924-926 (2001)
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[Publications] Fang XY: "Ettect of Ca2+-free and Mg2+-free BSS plus solution on the retinal pigment epithelium and retina in rabbits"Am J Ophthalmol. 131. 481-488 (2001)
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[Publications] Fujikado T: "Visual finction after foveal translocation with 360-degree retinotomy and simultaneous torsional muscle surgery in patients with myopic neovascular maculopathy"Am J Ophthalmol. 131. 101-110 (2001)
