2000 Fiscal Year Annual Research Report
C-MYCとG1/Sチェックポイントタンパク質との相互作用による細胞周期調節
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12771389
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
北浦 広剛 北海道大学, 大学院・薬学研究科, 助手 (10281817)
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| Keywords | c-myc / p21 / 癌抑制遺伝子 / 転写制御 / 細胞周期 / PLZF / リン酸化 |
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| Research Abstract |
A.c-MycとCdk inhibitor p21の結合と機能相関
c-Myc転写完成化領域であるMyc box IIにp21が直接結合し,p21はc-Myc-Max複合体を解離させ,Max-Max複合体への転換することによりc-Mycの転写能を抑制した.逆にc-Mycはp21の複製抑制能を抑制した(Kitaura et al., JBC,2000).
B.新規p21結合タンパク質TOK-1の同定とcDNAクローニング
p21のc-Myc結合領域に結合するタンパク質としてTOK-1を同定し,そのcDNAをクローニングした.スプライシングの違いにより,TOK-1α,TOK-1βが存在し,TOK-1αのみがp21に結合した.TOK-1αはCDK2のタンパク質リン酸化機能抑制を更に促進する活性を有していた.
C.TOK-1α結合因子としてのPLZFの同定
TOK-1αの更なる機能解析を目的としてTOK-1α結合タンパク質をスクリーニングし癌抑制遺伝子機能を有すると考えられるPLZFを同定した.
以上の事より,TOK-1αは細胞増殖に対し,負と因子として作用するらしく,正の因子であるc-Mycとの相関が今後の課題である.
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[Publications] Kitaura, H.: "Reciprocal regulation via protein-protein interaction between c-Myc and p21cip1/waf1/sdi1 in DNA replication and transcription."J.Biol.Chem.. 275. 10477-10483 (2000)
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[Publications] Ono, T.: "TOK-1, a novel p21Cip1-binding protein that cooperatively enhances p21-dependent inhibitory activity toward CDK2 kinase."J.Biol.Chem.. 275. 31145-31154 (2000)
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[Publications] Maita, H.: "PAP-1, a novel target protein of phosphorylation by Pim-1 kinase"Eur.J.Biochem.. 267. 5168-5178 (2000)
