2001 Fiscal Year Annual Research Report
心血管系の発生分化におけるEph/Ephrinシグナルの機能解析と血管再生の試み
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12835011
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
尾池 雄一 熊本大学, 発生医学研究センター, 助手 (90312321)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
須田 年生 熊本大学, 発生医学研究センター, 教授 (60118453)
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| Keywords | 血管新生 / 心血管系 / Eph / Ephrin-B2 |
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| Research Abstract |
Eph/エフリンシグナルは動脈-静脈内皮細胞間、内皮-壁細胞間に鏡面的に発現している。その意義を検討するためにコンディショナルにエフリンB2を発現できるトランスジェニックマウスを作製した。様々なCreマウスとの交配により鏡面的発現パターンを壊すと毛細血管網形成の異常及び上行大動脈への壁細胞のリクルートメントの異常による大血管形成異常などを見出した。次にEph/エフリンシグナルの隣接する細胞同士の反発性や親和性を制御する機能に注目しEph/エフリンシグナルが血管内皮細胞においても細胞の接着及び配列を制御するかどうかを血管内皮細胞培養実験系を用いて検討し以下を明らかにした。(1)エフリンB2が血管内皮細胞の遊走能を亢進させ、結果として血管新生及び血管網形成を促進させること。(2)エフリンB2は動脈内皮細胞の増殖を促進させること。(3)EphB4は血管新生及び動脈内皮細胞の増殖に対して阻害的に作用すること。これらからEph/エフリンの二方向性シグナルは内皮細胞に対して異なる機能をもつことを明らかにした。(4)Eph/エフリンシグナルは血管内皮細胞とその周囲の壁細胞間にも存在することを明らかにした。以上よりEph/エフリンシグナルの制御により血管新生を制御できる可能性を見出している。このことは将来的には創薬及び臨床応用への道筋となるものと考えている。最後にエフリンB2の特異的モノクローナル抗体の樹立に成功しFACS細胞分離装置によりエフリンB2陽性及び陰性細胞を単離できるようになり、血管系におけるEph/エフリンシグナルの正と逆方向性シグナルの機能の相違を現在検討中である。このことは血管発生における特有のEph/エフリンシグナルの機能及び血管発生の機構を明らかにするものと考えている。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Suda T.et al.: "Hematopoiesis and Angiogenesis"International Journal of Hematology. 71. 99-107 (2000)
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[Publications] Hamada K. et al.: "VEGF-C Signaling Pathways Through VEGFR-2 and VEGFR-3 in Vasculo-angiogenesis and Hematopoiesis"Blood. 96. 3793-3800 (2000)
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[Publications] Zhang X-Q et al.: "Storomal Cells Expressing Ephrin B2 Promote the Growth and Sprouting of Ephrin-B2^+ Endothelial cells"Blood. 98. 1028-1037 (2001)
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[Publications] Shintani S. et al.: "Mobilization of Endothelial Progenitor Cells in Patients With Acute Myocardial Infarction"Circulation. 103. 2776-2779 (2001)
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[Publications] Sekimoto T et al.: "Effect of Direct Angiogenesis Inhibition in Rheumatoid Arthritis Using a Soluble Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 1 Chimeric Protein"Journal of Rheumatology. 29. 240-245 (2002)
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[Publications] Yamauchi T et al.: "Increased insulin sensitivity despite lipodystrophy in Crebbp heterozygoust mice"Nature Genetics. 30. 221-226 (2002)
