2000 Fiscal Year Annual Research Report
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12877023
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| Research Institution | Kansai Medical University |
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Principal Investigator |
黒崎 知博 関西医科大学, 医学部, 教授 (50178125)
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| Keywords | BCR / Igα / BLNK / GEM分画 |
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| Research Abstract |
B細胞活性化に必須のアダプター分子BLNKの活性化機構を分子遺伝学的・生化学的・細胞生物学的に詳細に検討することにより、B細胞レセプター(BCR)刺激により、シグナル分子がいかに空間的・時間的に制御されているのかメカニズムを明らかにした。
BLNKはリン酸化されることが、より下流のシグナル、特にPLC-γ/カルシウムシグナルの活性化に必須であるが、リン酸化される以前に細胞膜の特殊な領域(GEM分画)にリクルートされることが必須であることを生化学的実験、GFP-タグをしたBLNKを形態学的に追跡する実験により明らかにした。又、この実験系を用いてBLNKのSH2ドメインがGEM分画移行に必須な領域であること更にBLNKにSH2ドメインがリン酸化されたIgαをターゲットにしていることを明らかにした。即ち、BCR→Igαリン酸化→BLNKのリクルートメントにより、初めてBCRシグナルがオンになる。
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[Publications] Ishiai,M. et al.: "Involvement of LAT, Gads, and Grb2 in compartmentation of SLP-76 to the plasma membrane."J.Exp.Med.. 192. 847-856 (2000)
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[Publications] Kurosaki,T.and Tsukada,S.: "BLNK : Connecting Syk and Btk to calcium signals."Immunity. 12. 1-5 (2000)
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[Publications] Kurosaki,T. et al.: "Regulation of phospholipase C-γ2 pathway in B cells."Immunol.Rev.. 176. 19-29 (2000)
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[Publications] Kurosaki,T.: "Functional dissection of BCR signaling pathways."Curr.Opin.Immunol.. 12. 276-281 (2000)
