2000 Fiscal Year Annual Research Report
ビタミンKの骨粗鬆症治療薬としての新しいメカニズムの解明
| Project/Area Number |
12877025
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
井上 聡 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (40251251)
|
|---|
| Keywords | 遺伝子改変動物 / 骨粗鬆症 / ビタミンK |
|---|
| Research Abstract |
退行期骨粗鬆症は加齢にともなう骨量の減少が病的に亢進した状態とそれに基づく腰背痛や骨折などの臨床症状からなる症候群である。本症はとくに高齢者の生活の質を著しく低下、病態の解明と治療法の確立が強く望まれている。最近ビタミンKが、骨粗鬆症治療薬として有効であることが日本独自の臨床研究により発見された。ビタミンKの作用は、(1)ビタミンK依存性蛋白を介する作用と、(2)骨への直接作用を含むそれ以外の作用から成り立っている。その作用を解明するためには、(1)と(2)の作用を分離する必要があり、その目的で(1)の作用を改変させたモデル動物を作製して解析する。本年はビタミンK依存性蛋白のマウスcDNAを、単離し同定した。このcDNAを用いて、マウスゲノム上の遺伝子を構造決定した。さらに、ビタミンK依存性蛋白遺伝子を欠失もしくは過剰発現させるためのDNAベクターを設計し、すでに遺伝子改変マウスを作製中である。今後作製された動物を用いて、ビタミンKの骨作用を解析し、骨粗鬆症治療薬としての作用のメカニズムを明らかにしていく。具体的には、ビタミンKの骨への作用を知るために遺伝子改変動物での骨量、骨形態計測、骨代謝マーカーおよび各種遺伝子発現の変化を測定する。各種ビタミンK及びその誘導体、側鎖、ならびにビタミンKの拮抗薬の作用を比較検討する。同時に動物モデル由来の骨組織、骨細胞を用いてビタミンKの基本的作用機構を解明してゆく。
|
Research Products
(1 results)
