遺伝性非ポリポーシス大腸癌患者における胃癌・乳癌治療に関する基礎的研究

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12877041
• Research Institution: Japanese Foundation For Cancer Research
• Principal Investigator: 新井 正美 財団法人癌研究会, 癌研究所, 研究員 (20232027)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 柳澤 昭夫 財団法人癌研究会, 癌研究所・病理部, 主任研究員 (30137963) ; 加藤 洋 財団法人癌研究会, 癌研究所・病理部, 部長 (20010473) ; 武藤 徹一郎 財団法人癌研究会, 癌研究所, 部長 (20110695)
• Keywords: HNPCC / 胃癌

Research Abstract

1.過去20年間の大腸癌と胃癌を併発した患者103症例の重複癌について、ミスマッチ修復(以下MMR)蛋白の発現異常とマイクロサテライト不安定性(以下MSI)を検討した。その結果、12例(11.7%)において胃癌と大腸癌の両者で共通のMMR蛋白の発現消失を認めた(A群)。また、同様に12例の症例では胃癌あるいは大腸癌のいずれか一方にMMR蛋白の発現消失がみられ、いずれもhMLH1の異常であった(B群)。A群の癌の平均初発年齢はB群に比べて約20歳低いこと、大腸癌の家族歴陽性率がA群はきわめて高率であることなどから、A群とB群では、重複癌の発症機序が異なることが予想された。また、Amsterdam II臨床基準を満たしていないがMSH2の生殖細胞変異を認める症例がA群に含まれていた。以上より、A群には高率に遺伝性非ポリポーシス大腸癌(HNPCC)症例が含まれていることが予想され、胃癌を合併している大腸癌患者では、一般の大腸癌症例の集団よりもHNPCCの頻度は高いと考えられた。この点からも、わが国においては、HNPCCと胃癌には関連があることが示された。
2.MSI陽性腫瘍に対する放射線治療の効果について、我々は、大腸癌細胞株を用いてMSI陽性腫瘍は陰性腫瘍に比べて、照射後の生存率から放射線感受性が高い傾向にあることを明らかにした(Arai M. et al., In preparation)。さらに動物実験により、HNPCC患者における放射線療法の影響を調べる。さらに、MLH1ノックアウトマウスを用いて、放射線照射の影響をコントロール群と比較する。現在、照射は終了して、経過を観察している段階である。研究結果を出すには至らなかったが、今後実験を継続して結果を提示する。

Research Products

• [Publications] Sakai Y.: "Familial Adenomatous Polyposis Associated With Multiple Endocrine Neoplasia Type 1-Related Tumors and Thyroid Carcinoma"The American Journal of Surgical Pathology. 26・1. 103-110 (2002)
• [Publications] 関誠: "膵外発育が顕著な原発性膵腫瘍との鑑別が困難であった"膵外腫瘍"9例の画像診断による検討"膵臓. 17・1. 29-38 (2002)
• [Publications] 新井正美: "マイクロサテライト不安定性を示した放射線誘発大腸癌の1例"胃と腸. 37・8. 1081-1087 (2002)
• [Publications] 白濱秀也: "包括的遺伝子診療サポートシステムにおける家族性腫瘍の遺伝子検査"Medical Science Digest. 28・9. 373-377 (2002)
• [Publications] 太田博俊: "治療の歴史 直腸癌"治療学. 36・1. 105-109 (2002)
• [Publications] Muto T.: "Surgical treatment of inflammatory bowel disease"Japan Medical Association Journal. 45・2. 55-62 (2002)
• [Publications] 加藤 洋: "Gastrointestinal Stromal Tumor (GIST)をめぐる諸問題(序にかえて)"癌の臨床. 48・8. 443-445 (2002)
• [Publications] 加藤 洋: "膵癌取扱い規約における上皮内癌の考え方"肝と膵. 23・3. 201-206 (2002)
• [Publications] Ninomiya I: "Synchronous colon cancers associated with a submucosal hematoma"GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY. 56・6. 926-930 (2002)
• [Publications] Kokudo N: "Genetic and Histological Assessment of Surgical Margins in Resected Liver Metastases"Arch Surg. 137. 833-840 (2002)
• [Publications] Takeuchi Y: "Parathyroid hormone-related protein induced coupled increases in bone formation and resorption markers for 7 years in a patient with malignant islet cell tumors"J Bone Miner Res. 17・5. 753-757 (2002)
• [Publications] Shimizu Y: "Possible oncogenesis of mucinous cystic tumors of the pancreas lacking ovarian-like stroma"Pancreatology. 2・4. 413-420 (2002)
• [Publications] 黒田純子: "食道m3・sm1癌の診断と遠隔成績 Ly(-)でリンパ節転移を認め根治切除後に遠隔転移を認めた食道m3癌の1例"胃と腸. 37・1. 75-79 (2002)
• [Publications] 柳澤昭夫: "胃のKIT positive GISTの転移能と組織発生"癌の臨床. 48・8. 463-467 (2002)
• [Publications] 柳澤昭夫: "Color Gravure 膵臓の病理 膵管上皮の非乳頭性病変"Frontiers in Gastroenterology. 7・3. 248-253
• [Publications] Kato Y: "In Superficial Esophageal Neoplasm, Pathology, Diagnosis, and Therapy"Springer-Verlag Tokyo. 37-44 (2002)