2000 Fiscal Year Annual Research Report

マクロファージにおけるインターロイキン18(IL-18)産生の制御機構

Research Project

Project/Area Number	12877057
Research Institution	Hyogo Medical University
Principal Investigator	岡村春樹兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60111043)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	中西憲司兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60172350) 筒井ひろ子兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (40236914) 柏村信一郎兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00185761)
Keywords	IL-18 / カスパーゼ1 / LPS / オキシダント / マクロファージ / プロテイナーゼ3
Research Abstract	IL-18は炎症・免疫反応において極めて重要な役割をしている。その作用はやや複雑でIFN-γのような強い炎症性サイトカインの誘導を通じて組織に損傷を引き起こす一方でIL-4,IL-13などの抗炎症性サイトカインを誘導する。このことはIL-18の産生とそのプロセシングの制御が重要な意味を持つことを示している。マクロファージは多量のIL-18前駆体を含んでおり、そのプロセシングは主にcaspase-1(ICE)によって起こると考えられている。しかしcaspase-1も前駆体の形で存在しており、多くの熱心な研究にもかかわらずその活性化の機序は不明のままである。in vivoの実験ではP.acnes処理マウスにLPSを投与すると30-50分の短いlag timeの後多量のIL-18が血中に遊離されるが、caspase-1遺伝子欠損マウスではそのようなことは起こらない。このことからIL-18を産生するマクロファージがP.acnes処理によって増加し、IL-18のプロセシングが急速なcaspase-1の活性化によって起こったと考えられた。このcaspase-1活性化の過程をブロックするかもしれないと考えられるようなantioxidantやtrypsin inhibitorなどをLPS投与直前に投与して調べたがIL-18の遊離を抑えることはできなかった。そこでP.acnesでelicitした腹腔マクロファージや肝クッパー細胞をin vitroでLPSその他の物質により刺激してみたが培養液へのIL-18遊離を起こすことはできなかった。しかしながら上皮系の細胞をIFN-γ、LPS、proteinase-3などで刺激すると多量のIL-18を遊離することが明らかになり(投稿中)、好中球由来のproteinase-3がなんらかの関与をする可能性が示された。現在このproteinase-3によるIL-18のプロセシングがcaspase-1の活性化を通じて起こるのかなどについて検討をしており、マクロファージによるIL-18の産生、プロセシングにも大きな示唆を与えるものと思われる。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Ohkusu,K.: "Potentiality of Interleukin-18 as a useful reagent for the treatmentand prevention of Leishmania major infection."Infect.Immunity.. 68. 2448-2456 (2000)
[Publications] Fujimori,Y.: "Elevated interleukin (IL)-18 levels during acute graft-versus-host disease after allogeneic bone marrow transplantation."British.J.Haematology.. 109. 652-657 (2000)
[Publications] Chikano,S.: "IL-18 and IL-12 induce intestinal inflammation and fatty liver in mice in an IFN-γ dependent manner."Gut.. 47. 779-786 (2000)
[Publications] Kodama,T.: "IL-18 deficiency selectively enhances allergen-induced eosinophilia in mice."J.allergy Clin.Immunol.. 105. 45-53 (2000)
[Publications] Shigehara,K.: "Increased levels of interleukin-18 in patients with pulmonary sarcoidosis."Am.J.Respir.Crit.Care.Med.. 162. 1979-1982 (2000)
[Publications] Kikkawa,S.: "A comparative analysis of the antigenic, structural, and functional properties of three different preparations of recombinant human interleukin-18."J.Interferon.Cytokine.Res.. 20. 179-185 (2000)
[Publications] Okamura,H.: "Academic Press."IL-18 receptor.. 5 (2000)
[Publications] Nakanishi,K.: "Annu.Rev.Immunol."Interleukin-18 regulates both Th1 and Th2 responses.. 5 (2001)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

マクロファージにおけるインターロイキン18(IL-18)産生の制御機構

Principal Investigator

岡村 春樹 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60111043)

Research Products

[Publications] Ohkusu,K.: "Potentiality of Interleukin-18 as a useful reagent for the treatmentand prevention of Leishmania major infection."Infect.Immunity.. 68. 2448-2456 (2000)

[Publications] Fujimori,Y.: "Elevated interleukin (IL)-18 levels during acute graft-versus-host disease after allogeneic bone marrow transplantation."British.J.Haematology.. 109. 652-657 (2000)

[Publications] Chikano,S.: "IL-18 and IL-12 induce intestinal inflammation and fatty liver in mice in an IFN-γ dependent manner."Gut.. 47. 779-786 (2000)

[Publications] Kodama,T.: "IL-18 deficiency selectively enhances allergen-induced eosinophilia in mice."J.allergy Clin.Immunol.. 105. 45-53 (2000)

[Publications] Shigehara,K.: "Increased levels of interleukin-18 in patients with pulmonary sarcoidosis."Am.J.Respir.Crit.Care.Med.. 162. 1979-1982 (2000)

[Publications] Kikkawa,S.: "A comparative analysis of the antigenic, structural, and functional properties of three different preparations of recombinant human interleukin-18."J.Interferon.Cytokine.Res.. 20. 179-185 (2000)

[Publications] Okamura,H.: "Academic Press."IL-18 receptor.. 5 (2000)

[Publications] Nakanishi,K.: "Annu.Rev.Immunol."Interleukin-18 regulates both Th1 and Th2 responses.. 5 (2001)

岡村春樹兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60111043)