2001 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子治療の有効性を評価するためのジーンイメージングの開発

Research Project

Project/Area Number	12877144
Research Institution	Keio University
Principal Investigator	久保敦司慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90051771)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	中村佳代子慶應義塾大学, 医学部, 講師 (20124480)
Keywords	遺伝子治療 / ジーンイメージング / Tc-99m / mdr / 多剤耐 / アンチセンス / P-糖タンパク質
Research Abstract	本研究はRI標識した遺伝子、RI標識したキャリヤー物質、遺伝子発現のたんぱく質を核医学検査的に追跡して、遺伝子治療の評価を行う「ジーンイメージング」を確立する事を目的としている。前年度の研究結果を受けて、引き続き研究を続行して。以下の結果を得た。 1.多剤耐性に関する遺伝子mdr-1をヒト類上皮癌細胞KB-31に導入して作成したKB-G2(P-糖たんぱく質を過剰発現していることを昨年度の研究で確認)とmdr-1に対するアンチセンスのいくつかのオリゴヌクレオチドとをインキュベートした結果: (1)KB-G2の多剤耐性は修飾オリゴを用いた場合、最も回復率が高かった。 (2)KB-G2の薬剤耐性の克服は使用する薬剤の間に差が認められた。 (3)アンチセンス効果は使用するオリゴに特異的であり、修飾オリゴを用いた場合の安定性が最も高かった。 2.修飾オリゴのTc-99m標識を試みた結果: (1)MAG3、HYNICのいずれのリガンドを用いても高い標識率にてTc-99mを標識することができた。 (2)mdr-1に関連したオリゴヌクレオチドをいくつか選択して、同様の方法でTc-99m標識を遂行した。標識率に関してオリゴの種類は関係しなかった。 (3)修飾オリゴのcomplementにビオチン-磁性体をコンジュゲートさせたものとTc-99m-標識オリゴとをインキュベートしてHPLCにて解析したところ、Tc-99m-標識オリゴの特異結合性が失われていないことが確認された。 3.Tc-99m-標識オリゴとKB-G2細胞とをインキュベートした結果: (1)nativeのオリゴの場合は、細胞内への変性がおこり、取り込み率が低いのに対し、修飾体は高く取り込まれた。 (2)取り込みの結果は、上記(1)のアンチセンス効果とほぼ一致していた。以上の結果から、アンチセンスの修飾体をリガンドを用いてTc-99m標識を行い、KB-31とKB-G2との比較、生体内での動態の検討を今後考えている。

Research Products

(12 results)

All Other

All Publications (12 results)

[Publications] 藤井博史: "Sentinel node検索の意義と方法"臨床放射線. 46(11). 1365-1372 (2001)
[Publications] 中村佳代子: "遺伝子と臨床核医学(8):ゲノム、SNP、プロテオミクス"臨床核医学. 35(1). 11-13 (2002)
[Publications] 中村佳代子: "遺伝子と臨床核医学(7):translation、翻訳、t-RNA"臨床核医学. 34(6). 90-92 (2001)
[Publications] Gerson L. M. Prado: "Feasibility of Iodine-125 Labeled Anti-Human Hemoglobin Antibody in the Detection of Bleeding Sites from the Large Bowel-A Preliminary Study"Tohoku J. Exp. Med.. 194(3). 141-146 (2001)
[Publications] Tadatoshi Nakahara: "Inexplicable suppression of hepatic uptake of gallium-67, a case report"Ann Nucl Med. 15(4). 377-379 (2001)
[Publications] 中村佳代子: "遺伝子と臨床核医学(6):transcription、開始コドン、終始コドン、イントロン、エクソン"臨床核医学. 34(5). 72-73 (2001)
[Publications] 鈴木天之: "低酸素イメージング製剤、^<99m>Tc-HL91(4,9-diaza-3,3,10,10-tetramethyI-dodecan-2,11-dione dioxime)の担癌ヌードマウスにおける生体内分布と腫瘍内分布"核医学. 38(4). 333-341 (2001)
[Publications] Akitoshi Ishizaka: "Usefulness of Pulmonary Vascular Leakness Assessment in Interstitial Pneumonitis"CHEST. 119(5). 1455-1460 (2001)
[Publications] 中村佳代子: "RI内用療法:モノクローナル抗体"RADIOISOTOPES. 50. 129S-134S (2001)
[Publications] Kayoko Nakamura: "PREPARATION OF ^<99m>Tc-COLLOID WITH PARTICLE SIZE AS YOU LIKE FOR SENTINEL NODE DETECTION"J Nucl Med. 42(5). 20 (2001)
[Publications] Kayoko Nakamura: "CAN TC-99M-HL91 UPTAKES IN THE TUMOUR PREDICT THE RESPONSE OF RADIOTHERAPY"Eur J Nucl Med. 28(8). 1194 (2001)
[Publications] Kayoko Nakamura: "ASSESSMENT OF RADIATION SAFETY OF THE SENTINEL LYMPH NODE TECHNIQUE IN THE OPERATION ROOM"Eur J Nucl Med. 28(8). 1259 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子治療の有効性を評価するためのジーンイメージングの開発

Principal Investigator

久保 敦司 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90051771)

Research Products

[Publications] 藤井博史: "Sentinel node検索の意義と方法"臨床放射線. 46(11). 1365-1372 (2001)

[Publications] 中村佳代子: "遺伝子と臨床核医学(8):ゲノム、SNP、プロテオミクス"臨床核医学. 35(1). 11-13 (2002)

[Publications] 中村佳代子: "遺伝子と臨床核医学(7):translation、翻訳、t-RNA"臨床核医学. 34(6). 90-92 (2001)

[Publications] Gerson L. M. Prado: "Feasibility of Iodine-125 Labeled Anti-Human Hemoglobin Antibody in the Detection of Bleeding Sites from the Large Bowel-A Preliminary Study"Tohoku J. Exp. Med.. 194(3). 141-146 (2001)

[Publications] Tadatoshi Nakahara: "Inexplicable suppression of hepatic uptake of gallium-67, a case report"Ann Nucl Med. 15(4). 377-379 (2001)

[Publications] 中村佳代子: "遺伝子と臨床核医学(6):transcription、開始コドン、終始コドン、イントロン、エクソン"臨床核医学. 34(5). 72-73 (2001)

[Publications] 鈴木天之: "低酸素イメージング製剤、^<99m>Tc-HL91(4,9-diaza-3,3,10,10-tetramethyI-dodecan-2,11-dione dioxime)の担癌ヌードマウスにおける生体内分布と腫瘍内分布"核医学. 38(4). 333-341 (2001)

[Publications] Akitoshi Ishizaka: "Usefulness of Pulmonary Vascular Leakness Assessment in Interstitial Pneumonitis"CHEST. 119(5). 1455-1460 (2001)

[Publications] 中村佳代子: "RI内用療法:モノクローナル抗体"RADIOISOTOPES. 50. 129S-134S (2001)

[Publications] Kayoko Nakamura: "PREPARATION OF ^<99m>Tc-COLLOID WITH PARTICLE SIZE AS YOU LIKE FOR SENTINEL NODE DETECTION"J Nucl Med. 42(5). 20 (2001)

[Publications] Kayoko Nakamura: "CAN TC-99M-HL91 UPTAKES IN THE TUMOUR PREDICT THE RESPONSE OF RADIOTHERAPY"Eur J Nucl Med. 28(8). 1194 (2001)

[Publications] Kayoko Nakamura: "ASSESSMENT OF RADIATION SAFETY OF THE SENTINEL LYMPH NODE TECHNIQUE IN THE OPERATION ROOM"Eur J Nucl Med. 28(8). 1259 (2001)

久保敦司慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90051771)