2000 Fiscal Year Annual Research Report

精神分裂病の分子病因に関する小脳モジュール構造解析からのアプローチ

Research Project

Project/Area Number	12877150
Research Institution	Kyushu University
Principal Investigator	服巻保幸九州大学, 遺伝情報実験施設, 教授 (90128083)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	岩城明子九州大学, 遺伝情報実験施設, 助手 (30253454)
Keywords	精神分裂病 / 小脳 / メタンフェタミン / Zebrin band / c-fos / CCK / ディファレンシャルディスプレイ
Research Abstract	精神分裂病のモデルとして、メタンフェタミン(MAP)反復投与による逆耐性現象に注目し、MAP投与と前初期遺伝子群発現との関連を解析した。すでにMAP投与によりc-fos mRNAシグナルが小脳でZebrin band様の矢状バンドを形成し、反復投与によりそれが抑制されることを報告している。前葉のZebrin bandは小脳脊髄路投射と、また後葉のZebrin bandは機械的感覚入力と一致するとされているので、本年度は小脳脊髄路投射を刺激し熱感覚を起こするキャブサイシンの後ろ足への投与の効果と、また胃の機械的伸展により迷走神経を介するシナプス入力を脳幹に送るコレシストキニン(CCK8)投与の効果を、in situ hybridization法を用いて解析した。CCK8をラットに投与後1時間でc-fos mRNA、fra-2 mRNAの発現が虫部、片葉、外側辺葉に限局し観察されたが、junD mRNAは変化しなかった。キャブサイシンを投与したところ、junD mRNAシグナルのみ小脳全体で均一に上昇し、他は変化しなかった。MAP反復投与後、CCK投与で誘導されるc-fos mRNAとfra-2 mRNAシグナルは完全に抑圧されたが、junD mRNAシグナルは抑圧されなかった。以上から、MAP反復投与は選択的にCCK投与によって誘導される小脳のc-fos mRNAとfra-2 mRNA発現を抑圧すると考えられた。さらに、MAP反復投与が、機械的感覚を小脳に運ぶシナプス入力を抑圧している可能性が示唆された。また逆耐性現象に関わる後期遺伝子群を検索するため慢性MAP投与ラットを用いたディファレンシャルディスプレイを行い、アンフィフアイシンIの発現が誘導されることを見いだし、in situ hybridizationにより大脳前頭野、側頭葉前部や小脳顆粒細胞でのmRNAシグナルの上昇を確認した。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Imai,J. et al.: "Polymorphism of the cytochrome P450 (CYP) 2C9 gene in Japanese epileptic patients : genetic analysis of the CYP2C9 locus."Pharmacogenetics. 10. 85-89 (2000)
[Publications] Sakai,Y. et al.: "Molecular analysis of α-thalassemia in Nepal : correlation with malaria endemicity."J.Hum.Genet.. 45. 127-132 (2000)
[Publications] Shirohzu,H. et al.: "Repression of aberrant splicing in human β-globin pre-mRNA with HbE mutation by antisense oligoribonucleotide or splicing factor SF2/ASF."Int.J.Hematol.. 72. 28-33 (2000)
[Publications] Chijiwa,T. et al.: "Regional evolution of venom-gland phospholipase A2 isoenzymes of Trimeresurus flavoviridis snakes in the southwestem islands of Japan."Biochem.J.. 347. 491-499 (2000)
[Publications] Chuman,Y. et al.: "Regional and accelerated molecular evolution in group I snake venom gland phospholipase A2 isozymes."Taxicon. 38. 449-462 (2000)
[Publications] Matsumoto,M. et al.: "High Pressure Sensitizes Murine Erythroleukemia Cells to Caffeine-Induced Premature Mitosis."Jpn.J.Physiol.. 50. 329-336 (2000)
[Publications] 春日雅人,平井久丸編: "病気の分子医学"共立出版. 215 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

精神分裂病の分子病因に関する小脳モジュール構造解析からのアプローチ

Principal Investigator

服巻 保幸 九州大学, 遺伝情報実験施設, 教授 (90128083)

Research Products

[Publications] Imai,J. et al.: "Polymorphism of the cytochrome P450 (CYP) 2C9 gene in Japanese epileptic patients : genetic analysis of the CYP2C9 locus."Pharmacogenetics. 10. 85-89 (2000)

[Publications] Sakai,Y. et al.: "Molecular analysis of α-thalassemia in Nepal : correlation with malaria endemicity."J.Hum.Genet.. 45. 127-132 (2000)

[Publications] Shirohzu,H. et al.: "Repression of aberrant splicing in human β-globin pre-mRNA with HbE mutation by antisense oligoribonucleotide or splicing factor SF2/ASF."Int.J.Hematol.. 72. 28-33 (2000)

[Publications] Chijiwa,T. et al.: "Regional evolution of venom-gland phospholipase A2 isoenzymes of Trimeresurus flavoviridis snakes in the southwestem islands of Japan."Biochem.J.. 347. 491-499 (2000)

[Publications] Chuman,Y. et al.: "Regional and accelerated molecular evolution in group I snake venom gland phospholipase A2 isozymes."Taxicon. 38. 449-462 (2000)

[Publications] Matsumoto,M. et al.: "High Pressure Sensitizes Murine Erythroleukemia Cells to Caffeine-Induced Premature Mitosis."Jpn.J.Physiol.. 50. 329-336 (2000)

[Publications] 春日雅人,平井久丸 編: "病気の分子医学"共立出版. 215 (2000)

服巻保幸九州大学, 遺伝情報実験施設, 教授 (90128083)

[Publications] 春日雅人,平井久丸編: "病気の分子医学"共立出版. 215 (2000)