2000 Fiscal Year Annual Research Report

ナルコレプシーの原因遺伝子としてのオレキシンに関する神経生理と分子遺伝学的研究

Research Project

Project/Area Number	12877152
Research Institution	宮崎医科大学
Principal Investigator	中里雅光宮崎医科大学, 医学部, 講師 (10180267)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	三山吉夫宮崎医科大学, 医学部, 教授 (20112427)
Keywords	ナルコレプシー / オレキシン / 視床下部外側野 / 脳幹モノアミン系 / 遺伝子異常 / 脳波 / ノックアウトマウス / in situ hybridization
Research Abstract	【1】ヒトの視床下部よりオレキシンとMCHを単離・精製し、その全一次構造を決定した。さらに哺乳動物細胞を用いて、リコンビナントによる前駆体蛋白の合成系を確立した。【2】オレキシンは脳幹部に存在するモノアミン神経細胞を興奮させ、種々の行動や学習記憶、睡眠・覚醒サイクルの調節にも機能している。オレキシンの遺伝子破壊マウスを作成し、表現型の解析によりナルコレプシーを呈することを発見し、オレキシンが睡眠・覚醒リズムの調節に重要であることを報告した。【2】オレキシンの神経線維は大脳皮質、間脳、脳幹部、脊髄に広く分布し、特に脳〓部のモノアミン系とストレス反応や自律神経調節に機能している視床下部腹内側核に密に投射していた。オレキシンの脳室内投与によるc-fos発現の成績から、本物質が活性化している神経細胞群を同定した。【3】in situ hybridizationによりオレキシンの産生細胞を同定した。オレキシンの遺伝子発現は、拘束や寒冷ストレスにより賦活される。【4】オレキシンペプチドと受容体は、下垂体前葉にも高濃度に発現しており、下垂体ホルモンの分泌調節機能を有している。オレキシンをラット脳室内へ投与し、行動、摂食、飲水、運動量、エネルギー代謝を解析した。オレキシン抗体の脳室内投与により、覚醒レベルが抑制された。【5】オレキシンは、自律神経の中枢である視床下部室傍核と脊髄交感神経中枢の中間外側柱に豊富に分布していた。オレキシンは脳室内投与により、交感神経を介して容量依存性に血圧、脈拍、腎交感神経活動を賦活した。またオレキシンは、副腎髄質からのノルエピネフリン放出を促進することも示した。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Mondal MS,Nakazato M,Matsukura S: "Orexin (hypocretins) : novel hypothalamic peptides with divergent fnuctions"Biochem Cell Biol,. 78. 299-305 (2000)
[Publications] Date Y,Mondal MS,Matsukura S,Ueta Y,Yamashita H,Kaiya H,Kangawa K,Nakazato M: "Distribution of orexin/hypocretin in the rat median eminence and pituitary."Mol Brain Res. 76. 1-6 (2000)
[Publications] Hanada R,Nakazato M,Matsukura S,Date Y,Murakami N,Yoshimatsu H,Sakata T: "Differential regulation of melanin-concentrating hormone an orexin genes in the agouti-related protein/melanocortin-4 receptor system."Biochem Biophys Res Commun. 268. 88-91 (2000)
[Publications] Ida T,Nakahara K,Murakami T,Hanada R,Nakazato M,Murakami N: "Possible involvement of orexin in the stress reaction in rats."Biochem Biophys Res Commun,. 270. 318-323 (2000)
[Publications] Date Y,Mondal MS,Matsukura S,Nakazato M: "Distribution of orexin-A and orexin-B in the rat spinal cord."Neurosci Lett. 288. 87-90 (2000)
[Publications] Nakazato M,Murakami N,Date Y,Kojima M,Matsuo H,Kangawa K,Matsukura S: "A role for ghrelin in the central regulation of feeding"Nature. 409. 194-198 (2001)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

ナルコレプシーの原因遺伝子としてのオレキシンに関する神経生理と分子遺伝学的研究

Principal Investigator

中里 雅光 宮崎医科大学, 医学部, 講師 (10180267)

Research Products

[Publications] Mondal MS,Nakazato M,Matsukura S: "Orexin (hypocretins) : novel hypothalamic peptides with divergent fnuctions"Biochem Cell Biol,. 78. 299-305 (2000)

[Publications] Date Y,Mondal MS,Matsukura S,Ueta Y,Yamashita H,Kaiya H,Kangawa K,Nakazato M: "Distribution of orexin/hypocretin in the rat median eminence and pituitary."Mol Brain Res. 76. 1-6 (2000)

[Publications] Hanada R,Nakazato M,Matsukura S,Date Y,Murakami N,Yoshimatsu H,Sakata T: "Differential regulation of melanin-concentrating hormone an orexin genes in the agouti-related protein/melanocortin-4 receptor system."Biochem Biophys Res Commun. 268. 88-91 (2000)

[Publications] Ida T,Nakahara K,Murakami T,Hanada R,Nakazato M,Murakami N: "Possible involvement of orexin in the stress reaction in rats."Biochem Biophys Res Commun,. 270. 318-323 (2000)

[Publications] Date Y,Mondal MS,Matsukura S,Nakazato M: "Distribution of orexin-A and orexin-B in the rat spinal cord."Neurosci Lett. 288. 87-90 (2000)

[Publications] Nakazato M,Murakami N,Date Y,Kojima M,Matsuo H,Kangawa K,Matsukura S: "A role for ghrelin in the central regulation of feeding"Nature. 409. 194-198 (2001)

中里雅光宮崎医科大学, 医学部, 講師 (10180267)