2000 Fiscal Year Annual Research Report
アルツハイマー病脳老人斑のApolipoprotein産生細胞とその制御
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12878146
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Grant-in-Aid for Exploratory Research
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research |
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Principal Investigator |
内原 俊記 財団法人東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 主任研究員 (10223570)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中村 綾子 財団法人東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 研究員 (90301796)
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| Keywords | アポリポプロテインE / 老人斑 / Peptide Nucleic Acid / in situ hybridization |
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| Research Abstract |
脳梗塞層ではタウ(Alz50epitope)が神経細胞に(Stroke 26:2145-48:1995)、ApoEはグリア細胞に(Neurosci Lett 195:5-8:1995)発現することを先に報告したが、本年は別のタウepitope(tau2)がミクログリアに発現することを明らかにした(Neurosci Lett 286:99-102:2000)。タウは病態により様々な修飾を受け、その違いに従って異なる沈着様式をとることが知られているが(Acta Neuropathol 96:553-7:1998)、それを線維に親和性を有する蛍光色素を用いて多重染色することにより区別する手法を確立した(Acta Neuropathol 100:385:9:2000,Acta Neuropathol印刷中)。ApoEがタウの凝集や線維形成に関与しているとすると、これらの手法を組み合わせ様々な沈着様式のタウを観察することでin vivoでの役割を明確にすることができる。一般に多重染色については蛍光を用いた場合にそのシグナルの弱さが問題となるが、特に本年度は2重蛍光染色のそれぞれのシグナルを増感する方法を世界で初めて開発した(Histochem Cell Biol印刷中)。今後各種病的沈着物におけるApoE等他の分子の関与を観察する。ApoE産性細胞を同定するために、高感度のprobeとしてpeptide nucleic acid(PNA)を合成した。その特異性を膜状に固着した核酸で確認したが、その保存法に問題があることが判明し、濃度を調節した対照試験を行う必要にせまられている。実験動物などを用いてNorthern blotting等を行い、PNAの反応条件を調整した上で、ヒト脳に応用する予定である。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Takahashi J,-(他5名)-Uchihara T: "Recruitment of nou-expanded polyglutamine proteins in intranuclear hyaline inclusion disease"J Neuropathol Exp Neurol. (印刷中).
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[Publications] Uchihara T 他5名: "Non-expanded polyglutamine proteins into intranuclear inclusions of hereditary ataxias"Acta Neuropathol. (印刷中).
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[Publications] Uchihara T 他3名: "Evolution from pretangle neurous to neurofibrillary tangles"Acta Neuropathol. (印刷中).
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[Publications] Uchihara T 他3名: "Dual enhancement of double immunofluorescent signals by CARD"Histochem Cell Biol. (印刷中).
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[Publications] Uchihara T 他3名: "Tau-positive neurous in CBD and AD"Acta Neuropathol. 100. 385-389 (2000)
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[Publications] Uchihara T 他3名: "Appearance of Tau-2 immunoreactivity in glial cells in human brain with cerebral infarction"Neurosci Lett. 286. 99-102 (2000)
