H.pylori感染者の病型決定因子に関する集学的研究

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12897006
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 若月 芳雄 京都大学, 医学研究科, 講師 (40220826)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 清野 宏 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10271032) ; 松林 公蔵 京都大学, 東南アジア研究センター, 教授 (70190494) ; 中澤 晶子 山口大学, 医学部, 教授 (40053053) ; 千葉 勉 京都大学, 医学研究科, 教授 (30188487)
• Keywords: H.pylori / 免疫学 / 粘膜免疫 / 疫学 / 病理 / 消化器病学

Research Abstract

全世界の人口の半数が感染しているH.pyloriによる、上部消化管疾患の病原機序、感染宿主の人種背景の差による臨床病型の差は未だに解明されていない。そこで本年度は、感染者の臨床材料と感染動物モデルを用いて以下の事実を明らかにした。
1,マウスの胃の局所に抗原を注入する方法により、粘膜局所の免疫反応が胃粘膜上皮の細胞回転、分化・増殖に与える影響を観察できる実験系を樹立した。
2,モデル抗原を産生する組換えH.pyloriを作成し、抗原に感受性のあるマウスに感染させることにより局所の抗原特異的な免疫反応を解析可能な実験胃炎モデルを作成した。
3,H.pyloriの感染によりおこる胃炎には宿主の粘膜免疫システムを構成する、唾液腺、腸管の免疫誘導組織が関与し、H.pyloriと粘膜上皮の産生するケモカインだけでは胃炎の病理変化が説明できないことが判明した。
4,マレーシアにおける、中国系、インド系、マレー系の人々と日本人の間で、H.pyloriに対する感染率、と血清抗体が認識する抗原のプロフィールの差に付いて有意な所見を得た。これは人種により病型が異なることを示唆する所見である。
5,チェコスロバキアとの共同研究により、H.pyloriの感染の有無、胃癌の家族歴の有無、粘膜内に産生されるアンモニアの量、胃炎の程度の間に相関関係があるか否か検討した。

Research Products

• [Publications] Yoshio Wakatsui, et al: "An Induction of T-cell response to a luminal bacterial antigen leads to colitis in immunocompetent mice"Mucosal Immunology Update. 8. 12-13 (2000)
• [Publications] Yasuhiko Shirai,Yoshio Wakatsuki et al.: "Induction and Maintenance of Immune Effector Cells in the Gastric Tissue in Mice Orally Immunized to Helicobacter pylori Requires Salivary Glands"Gastroenterology. 118. 749-759 (2000)
• [Publications] Yoichi Matsunaga,Yoshio Wakatsuki et al.: "Oral immunization with size-purified microsphere beads selectively induces systemic tolerance and sensitization."Vaccine. 19. 579-588 (2000)
• [Publications] Sakata-Kaneko,Y.Wakatsuki et al.: "Altered Th1/Th2 Commitment in Human CD4 T cells With Ageing."Clin Exp Immunology. 120. 267-273 (2000)
• [Publications] 白井泰彦,若月芳雄: "H.pylori感染と胃の免疫機構"感染・免疫・炎症. 31. 54-56 (2000)
• [Publications] 若月芳雄: "消化管と免疫寛容"GI Research. 8. 45-51 (2000)