環境汚染による疾病感受性の個人差を薬理遺伝学的に立証するための分析疾学的検討

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12897027
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 石崎 高志 熊本大学, 薬学研究科, 教授 (50158747)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 永野 恵 熊本大学, 医学部, 助手 (10136723) ; 稲岡 司 熊本大学, 医学部, 講師 (60176386) ; 中川 和子 熊本大学, 薬学研究科, 助教授 (20284747)
• Keywords: molecular epidemiology / gene-environment interactions / 薬物代謝酵素 / 遺伝的多型 / 環境汚染 / 農薬 / コホート研究

Research Abstract

目的:遺伝薬理学と疫学の専門家による国際共同研究が、環境化学物質に起因する疾患の発生機序と遺伝因子の関係を解析するために有用であり、日本のmolecular epidemiologyの発展にも役立つと考えて本企画調査を行った。
実績:4回のカナダ訪問と、各施設での資料収集、意見交換によって、1)サスカチュアン州を中心とした特定地域における、住民の健康、農業活動、環境汚染(特に農薬)に関する医学・化学・農学・地質水質学者による共同研究(Prairie Ecosystem Study)のデーター集積状況を確認した。2)バングラデシュにおける砒素汚染については、現在住民の戸籍作成の段階であり、本研究実施には時期尚早であると判断した。3)近年のgene-environment interactionに関するmolecular epidemiologyの論文を、遺伝薬理学と疫学の立場から収集・評価して、今後の研究計画を立案した。
今後の展開:サスカチュアン州において本研究を実施するために、1)研究分担者の中川がサスカチュアン大学医学部のAdjective Professorに申請し、検体収集と解析を実行する留学生派遣を準備している。2)本企画を具体化して2001年のカナダ研究助成金に申請する予定である。3)その研究内容は、これまでサスカチュアン州で継続されてきた農薬曝露による気管支喘息・前立腺癌発症に関するコホート研究に、疾患(農薬毒)感受性遺伝因子としての薬物代謝酵素(Cytochrome P450(CYP)1A2,CYP3A4,CYP17,CYP19,N-acetyltransferase 2,Glutathione-S-transferase P1,Paraoxonase)の遺伝的多型調査を組み込んで今後2年間で多変量解析を行うものである。その後には、さらに焦点を絞った前向き調査も計画している。

Research Products

• [Publications] Shimamoto J., et al.: "Lack of differences in diclofenac (a substrate for CYP2C19) pharmacokinetics in healthy volunteers with respect to the single CYP2C9*3 allele"Eur J Clin Pharmacol. 56. 65-68 (2000)
• [Publications] Furuta T., et al.: "Cure of refractory duodenal ulcer and infection caused by Helicobactor pylori by high doses of omeprazole and amoxicillin in a homozygous CYP2C19 extensive metabolizer patient"Clin Pharmacol Ther. 67. 684-689 (2000)
• [Publications] Echizden H., et al.: "Identification of CYP3A4 as the enzyme involved in the mono-N-dealkylation of disopyramide enantiomers in humans"Drug Metab Dispos. 28. 937-944 (2000)
• [Publications] Marcus NE., et al.: "Cigarrete smoking, N-acetyltransferase 2 acetylation status, and bladder cancer risk : a case-series meta-analysis of a gene-environment interaction"Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 9. 461-467 (2000)
• [Publications] Kobayashi K., et al.: "Role of CYP2C19 in stereoselective hydroxylation of mephobarbital by human liver microsomes"Drug Metab Dispos. 29. 36-40 (2000)
• [Publications] Oda Y., et al.: "Involvement of human liver cytochrome P4502B6 in the metabolism of propofol"Br J Clin Pharmacol. (In press).
• [Publications] Bhasker CR., et al.: "Genetic polymorphism of UGP-glucuronosyltransferase 2B8 (UGT2B7) at amino acid 268 : Ethnic diversity of alleles and potential clinical significance"Pharmacogenetics. 10. 679-685 (2000)
• [Publications] 中川和子,石崎高志: "総論:気管支拡張薬の解説と詳しい使い方-気管支拡張薬:年齢による使い方."アレルギー・免疫. 7. 9-17 (2000)
• [Publications] 中川和子,石崎高志: "薬物代謝・総論-新しい視点からみた薬物性肝障害."肝胆膵. 40. 797-805 (2000)
• [Publications] Futatsuka M., et al.: "Health surveillance in the population living in a methyl mercury-polluted area over a long period."Environmental Research. 83(2). 83-92 (2000)
• [Publications] Dosman JA., et al.: "Positive human health effects of wearing a respirator in swine barn."Chest. 118(3). 852-60 (2000)
• [Publications] Masley ML.,Semchuk KM., et al.: "Health and environment of rural families : results of a Community Canvass survey in the Prairie Ecosystem Study (PECOS)"Journal of Agricultural Safety & Health. 6(2). 103-15 (2000)
• [Publications] 石崎高志,越前宏俊,古家惠子: "医学書院、東京"薬物の副作用と相互作用:(多賀須幸男ら編集)今日の治療指針2001. 1119-1239 (2001)