2013 Fiscal Year Annual Research Report
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12J04619
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
江川 形平 京都大学, 医学研究科, 特別研究(PD)
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| Keywords | 樹状細胞 / T細胞 / 抗原提示 / イメージング / 皮膚免疫 |
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| Research Abstract |
研究は概ね計画書通りに進行している。本年度の研究成果の主なものの概略を以下に列記する。
#1. 皮脂腺、皮下脂肪のin-vivo labeling法の開発
マウスに脂肪向性蛍光色素であるBODIPYを静注し、皮脂腺、皮下脂肪を生体下で可視化する方法を開発した。また、耳介における血管周囲の脂肪集塊(perivascular adipose tissue)を同定した。
#2. アトピー症状を改善する化合物の発見
アトピー性皮膚炎の発症との相関が指摘されているフィラグリン蛋白の発現を増加させる化合物を検索し、JTC801を同定した。マウスアトピー性皮膚炎モデルを用いて、同化合物がアトピー症状を改善させることを示した。
#3. 炎症時に皮内に形成されるリンパ節用構造(induced Skin-associated lymphoid tissue)の同定
接触過敏反応のマウスモデルを観察する中で、真皮内に樹状細胞とT細胞が集合しクラスターが形成されることを発見。また、皮内における抗原提示に真皮樹状細胞、真皮マクロファージカミ必須であることを示し、同クラスターの形成にマクロファージが産生するCXCL2が関与することを明らかにした。我々はこれらのクラスター形成が、皮内における効率的な抗原提示のメカニズムとして重要であると考えている。#
4. 皮膚血管透過性の定量生体イメージング法の確立二光子顕微鏡を用いた、血管透過性のin vivo評価法を確立した。さまざまな分子サイズの蛍光標識デキストランを静注し、血管の物理バリア機能を定常下で評価し、血管壁がおよそ70kDaの分子を隔てる物理バリアの機能を持つことを明らかにした。また、ヒスタミンの静注による血管透過性の即時変化を動画として捉えることに成功した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
皮内における樹状細胞、T細胞のクラスター形成を可視化することに成功した。また、その形成に、真皮マクロファージが重要である所見が得られた。概ね計画書通りに進行している。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究は概ね当初の計画書通りに進行している。26年度は、真皮におけるマクロファージ・樹状細胞・T細胞のクラスター形成のメカニズムの詳細について検討を行う。
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[Journal Article] IL-17A as an Inducer for Th2 Immune Responses in Murine Atopic Dermatitis Models.2014
Author(s)
Nakajima S, Kitoh A, Egawa G, Natsuaki Y, Nakamizo S, Moniaga CS, Otsuka A, Honda T, Hanakawa S, Amano W, Iwakura Y, Nakae S, Kubo M, Miyachi Y, Kabashima K
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Journal Title
Journal of Investigative Dermatology
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Possible new therapeutic strategy to regulate atopic dermatitis through upregulating filaggrin expression.2014
Author(s)
Otsuka A, Doi H, Egawa G, Maekawa A, Fujita T, Nakamizo S, Nakashima C, Nakajima S, Watanabe T, Miyachi Y, Nar umiya S, Kabashima K.
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Journal Title
Journal of Allergy and Clinical Immunology
Volume: 133(1)
Pages: 139-46
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Basophils are required for the induction of Th2 immunity to haptens and peptide antigens.2013
Author(s)
Otsuka A, Nakajima S, Kubo M, Egawa G, Honda T, Kitoh A, Nomura T, Hanakawa S, Sagita Moniaga C, Kim B, Matsuoka S, Watanabe T, Miyachi Y , Kabashima K.
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Journal Title
Nature Communications
Volume: 4
Pages: 1739
DOI
Peer Reviewed
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