2014 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
12J04619
|
|---|
| Research Institution | Kyoto University |
|---|
Principal Investigator |
江川 形平 京都大学, 医学研究科, 特別研究員(PD)
|
|---|
| Keywords | 樹状細胞 / T細胞 / 抗原提示 / イメージング / 皮膚免疫 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
■炎症時に皮内に形成されるリンパ節様構造(induced Skin-associated lymphoid tissue)の同定
接触皮膚炎は、免疫学的には感作相と惹起相の二相に分類される。惹起相における「皮内でのT細胞の活性化」は、皮膚獲得免疫応答における重要なステップであるが、そのメカニズムについては未解明の点が多い。そこで惹起相における真皮樹状細胞およびT細胞の動態を、ライブイメージング技術を用いて解析した。すると惹起前にはランダムに分布し盛んに動き回っていた真皮樹状細胞が、惹起後徐々に集まってクラスターを形成することを発見した。クラスターは主として真皮血管周囲に形成され、また同部位にはT細胞も集積した。すなわち、皮膚の中に「抗原提示の場」が誘導形成されたのである。次にどの様なメカニズムでクラスターが誘導されるのかを検討した。さまざまな遺伝子改変マウス、中和抗体を用いて好中球、好塩基球、肥満細胞、T細胞、B細胞それぞれを欠くマウスを用いてクラスター形成の程度を検討したが、障害されなかった。しかし、皮膚の組織マクロファージを除去すると著明にクラスター形成が障害された。真皮樹状細胞クラスターは感作相でも観察されたことから、マクロファージが何らかの危険信号(danger signal)を介して活性化されていると考えられた。そこで、表皮角化細胞が産生する代表的なdanger signalであるIL-1αシグナルを中和抗体で阻害したところ、クラスター形成が著明に抑制されることを発見した。またIL-1α刺激によりM2マクロファージに作用し、CXCL2発現を強く誘導すること、さらには同サイトカインの阻害でクラスター形成、ひいては接触皮膚炎応答も障害することを明らかにした。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
皮内における樹状細胞、T細胞のクラスター形成の可視化に成功し、樹状細胞、マクロファージ、T細胞による皮内での抗原提示メカニズムを明らかにした。研究は当初の予定通りに進んだ。
|
| Strategy for Future Research Activity |
本研究の成果は、専門誌に投稿し受理された。今後は、皮内での抗原提示がT細胞にどのような影響を与えるのかを検討することを予定している。
|
-
-
[Journal Article] Dermal Vγ4(+)γδ T Cells Possess a Migratory Potency to the Draining Lymph Nodes and Modulate CD8(+) T-Cell Activity through TNF -α Production.2014
Author(s)
Nakamizo S, Egawa G. Tomura M, Sakai S, Tsuchiya S, Kitoh A, Honda T, Otsuka A, Nakajim a S, Dainichi T, Tanizaki H, Mit suyama M, Sugimoto Y, Kawai K, Yoshikai Y, Miyachi Y, Kabas hima K
-
Journal Title
Journal of Investigative Dermatology
Volume: 135
Issue: 4
Pages: 1007-15
DOI
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Perivascular leukocyte clusters are essential for efficient activation of effector T cells in the skin.2014
Author(s)
Natsuaki Y, Egawa G, Nakamizo S, Ono S, Hanakawa S, Okada T, Kusuba N, Otsuka A, Kitoh A, Honda T, Nakajima S, Tsuchiya S, Sugimoto Y, Ishii KJ, Tsutsui H, Yagita H, Iwakura Y, Kubo M, Ng Lg, Hashimoto T, Fuentes J, Guttman-Yassky E, Miyachi Y, Kabashima K
-
Journal Title
Nature Immunology
Volume: 15
Issue: 11
Pages: 1064-9
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
[Journal Article] Basophils regulate the recruitment of eosinophils in a murine model of irritant contact dermatitis. a K.2014
Author(s)
Nakashima C, Otsuka A, Kitoh A, Honda T, Egawa G, Nakajima S, Nakamizo S, Arita M, Kubo M, Miyachi Y, Kabashim
-
Journal Title
Journal of Clinical Immunology
Volume: 134
Issue: 1
Pages: 100-7
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
