2012 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト腸管切除検体を用いた炎症性腸疾患の免疫学的発症機序の解明と新規治療法の開発
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12J05920
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
三上 洋平 慶應義塾大学, 医学部, 特別研究員(PD)
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| Keywords | 炎症性腸疾患 / Innate lympohoid cell / Lymphoid tissue inducer cells / Th17細胞 / Th1細胞 / Gut-associated lymphoid tissue |
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| Research Abstract |
研究者は、ILC(Innate Lymphoid Cell)の腸管内での機能と、Th17細胞分化機構との関連について詳細に検討した。定常状態のTh17細胞分化におけるLTi細胞の役割を検討するために、WTマウスとLTα^<-/->マウスにそれぞれWTマウスおよびLTα^<-/->マウス由来の骨髄移植を行った。すると、レシピエントがLTα^<-/->マウスの群ではWTマウスに比してTh17細胞比率の低下を認めた。この事から、定常状態では、LTi細胞より2次リンパ組織がTh17細胞の分化に重要であることが示された。
一方で、腸炎状態におけるLTi細胞や2次リンパ組織のT細胞分化への影響を検討するために、Gutassociated Lymphoid tissue(GALT)がないLTα欠損マウスとRAG-2欠損マウスを掛け合わせたLTα^<-/->XRAG-2^<-/->マウスを作成した。RAG-2^<-/->マウス及びLTα^<-/-> RAG-2-^<-/->マウスにNaive T細胞を移入したところ両群で同等の腸炎が誘導され、大腸粘膜固有層に於いて両群で同等にTh1細胞、Th17細胞が誘導された。
この事からGALTがなくとも腸炎が発症することが明らかとなり、IBDの病因となるpathological T細胞を"誘導する場"のひとつはlamina propriaであり、LTi非依存的に分化可能であると考えられる。
以上より、定常状態と、腸炎状態でTh17細胞の分化機構が異なっており、炎症状態ではLTi細胞-GALTとは独立したT細胞の分化誘導機構が存在しする事が示唆された。また、ヒト検体を用いた検討をしていくにあたり、十分な基盤研究としてのデータが得られたと評価される。また、炎症状態でのT細胞の分化誘導機構の解明は、炎症性腸疾患の創薬に結びつく可能性もあり、今後の結果次第では実学という面でも評価されると考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
初年度に行うべきILCのTh17細胞分化への基礎的な検討をLTα^<-/->X RAG-2^<-/->マウスを作成して行えたと考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
マウスで得られた知見をもとに、ヒト腸管切除検体を用いて腸管内ILCの機能解析を実施している。Pathogenic T細胞分化への関与について詳細に検討する。
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Research Products
(14 results)
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[Journal Article] CCR9(+) plasmacytoid dendritic cells in the small intestine suppress development of intestinal inflammation in mice.2012
Author(s)
Mizuno S, Kanai T, Mikami Y, Sujino T, Ono Y, Hayashi A, Handa T, Matsumoto A, Nakamoto N, Matsuoka K, Hisamatsu T, Takaishi H, Hibi T.
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Journal Title
Immunology letters
Volume: 146
Pages: 64-〓9
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Long-term prognosis of patients with ulcerative colitis treated with cytapheresis therapy.2012
Author(s)
Takayama T, Kanai T, Matsuoka K, Okamoto S, Sujino T, Mikami Y, Hisamatsu T, Yajima T, Iwao Y, Ogata H, Hibi T.
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Journal Title
Journal of Crohns and Colitis
Volume: 7
Pages: E49-54
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] CCR9(+) macrophages are required for eradication of peritoneal bacterial infections and prevention of polymicrobial sepsis.2012
Author(s)
Mizukami T, Kanai T, Mikami Y, Hayashi A, Doi T, Handa T, Matsumoto A, Jun L, Matsuoka K, Sato T, Hisamatsu T, Hibi T.
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Journal Title
Immunology Letters
Volume: 147
Pages: 75-79
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] T-helper 17 and Interleukin-17-Producing Lymphoid Tissue Inducer-Like T Cells Make Different Contributions to Colitis in Mice.2012
Author(s)
Ono Y, Kanai T, Sujino T, Nemoto Y, Kanai Y, Mikami Y, Hayashi A, Matsumoto A, Takaishi H, Ogata H, Matsuoka K, Hisamatsu T, Watanabe M, Hibi T.
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Journal Title
Gastroenterology
Volume: 143
Pages: 1288-1297
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Dysregulated balance of retinoid-related orphan receptor _Yt-dependent innate lymphoid cells is involved in the pathogenesis of chronic DSS-induced colitis.2012
Author(s)
Kimura K, Kanai T, Hayashi A, Mikami Y, Sujino T, Mizuno S, Handa T, Matsuoka K, Hisamatsu T, Sato T, Hibi T.
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Journal Title
Biochemical and Biophysical Research Communications
Volume: 427
Pages: 694-700
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Anticoagulation therapy dramatically improved severe sigmoiditis with findings resembling inflammatory bowel disease, which was caused by mesenteric venous thrombosis.2012
Author(s)
Mikami Y, Kanai T, Iwasaki E, Naganuma M, Yamagishi Y, Shimoda M, Matsuoka K, Hisamatsu T, Iwao Y, Ogata H, Nakatsuka S, Mukai M and Hibi T.
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Journal Title
Clinical Journal of Gastroenterology
Volume: 5
Pages: 377-382
DOI
Peer Reviewed
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