ヒト腸管切除検体を用いた炎症性腸疾患の免疫学的発症機序の解明と新規治療法の開発

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12J05920
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 三上 洋平 慶應義塾大学, 医学部, 特別研究員(PD)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 炎症性疾患 / サイトカイン / マクロファージ / 自然リンパ球 / 遺伝子発現

Outline of Annual Research Achievements

前年度までにマウスを用いて行った基盤的研究から、炎症状態、定常状態ともヘルパーT細胞(Th1, Th17細胞)および、Innate lymphoid cell (ILC)は独立した制御機構が存在することが示唆された。IBD患者腸管切除検体において、ILCの細胞数の増減は認められない物の、粘膜修復能に関与するIL-22産生能を炎症部と非炎症部において比較したところ、ILCのIL-22産生能は炎症部と比して非炎症部において有意に高値を示した。また、IL-22産生性のILCはCD127(+)CD56(-)分画(CD127SP)およびCD127(+)CD56(+)分画(DP)において認められた。次にCD127SPおよびDP分画を単離し定量PCRを実施したところ、Flowcytometryの結果と一致してCD127SPおよびDP分画はRORγt陽性であり、これらはそれぞれマウスにおけるNCR- ILC3, NCR+ILC3に一致する分画と考えられる。これらILC3分画からのIL-22産生機構を検討するために、マウスの腸管を用いて、ILC3分画における網羅的遺伝子発現解析(RNA-seq)および、クロマチン構造(ATAC-seq)を検討した。まず初めに、ILC3の各分画を効率よく分離するための細胞調整方法および分離方法を検討した。CCR6+NCR-ILC3はLTiに、CCR6-NCR-ILC3はT-betを発現しNCR+ILC3に近い性質を持っていることを確認しNCR+ILC3とLTiの遺伝子発現をRNA-seqを用いて比較検討した。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Risk and Management of Intra-Abdominal Abscess in Crohn's Disease Treated with Infliximab (2014)
  • Author(s): Yoneno K, Hisamatsu T, Matsuoka K, Okamoto S, Takayama T, Ichikawa R, Sujino T, Miyoshi J, Takabayashi K, Mikami Y, Mizuno S, Wada Y, Yajima T, Naganuma M, Inoue N, Iwao Y, Ogata H, Hasegawa H, Kitagawa Y, Hibi T, Kanai T
  • Journal Title: Digestion Volume: 89 Pages: 201-208
  • DOI: 10.1159/000360618
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cross-talk between RORγt+ innate lymphoid cells and intestinal macrophages induces mucosal IL-22 production in Crohn's disease (2014)
  • Author(s): Mizuno S, Mikami Y, Kamada N, Handa T, Hayashi A, Sato T, Matsuoka K, Matano M, Ohta Y, Sugita A, Koganei K, Sahara R, Takazoe M, Hisamatsu T, Kanai T
  • Journal Title: Inflamm Bowel Dis. Volume: 20 Pages: 1426-1434
  • DOI: 10.1007/82_2014_371.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Classical Th1 cells obtain colitogenicity by co-existence of RORγt-expressing T cells in experimental colitis (2014)
  • Author(s): Saigusa K, Hisamatsu T, Handa T, Sujino T, Mikami Y, Hayashi A, Mizuno S, Takeshita K, Sato T, Matsuoka K, Kanai T
  • Journal Title: Inflamm Bowel Dis Volume: 20 Pages: 1820-1827
  • DOI: 10.1097/MIB.0000000000000149
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Distinct roles of miR221/222 in balancing T helper cell homeostasis and function. (2014)
  • Author(s): Yohei Mikami, Hayato Takahashi, Yuka Kanno, Amanda Poholek, Kan Jiang and John J. O’Shea
  • Organizer: NIAMS IRP Retreat
  • Place of Presentation: Washington D.C. USA
  • Year and Date: 2014-05-29 – 2014-05-30