2001 Fiscal Year Annual Research Report

HIV-1におけるDNAワクチン開発の基礎的研究

Research Project

Project/Area Number	13015221
Research Institution	Yokohama City University
Principal Investigator	奥田研爾横浜市立大学, 医学部, 教授 (40124862)
Keywords	新世代DNAワクチン / ヒト型化コドン / LC16m8 / 抗原決定基 / エピトープ / 細胞障害性T細胞(CTL) / キメラウイルス / ワクチニアウイルスベクターLC16m8
Research Abstract	HIVのワクチンにはenv,gag,pol等に対する細胞障害性T細胞(CTL)の活性を主とする強い免疫反応の惹起が重要である。今回我々は免疫宿主に強い免疫能の付与を目的に新世代DNAワクチンの開発、検討を今回行った。まず、IL-2、IL-12、GM-CSF等の発現プラスミドをHIVワクチンに挿入することにより、強い免疫応答が得られた。次にHIVのenv,gag,polの感染防御抗原を構成する約15前後のアミノ酸をコードする約1.5KbのDNAをヒト型コドン化した。エピトープをコードしている複数のDNAを直列に繋ぎ、その上流にCMVプロモーターを結合させ、更にカスパーゼやユビキチンなどの遺伝子をも挿入したものも作製した。これらには免疫増強活性が観察された。これらの新世代DNAワクチンの免疫原性及び抗HIV-1活性をHIV-1ワクチニア、キメラウイルスを用いたチャレンジ実験で有効性が認められた。一方、この10数個のエピトープをコードしているDNAをワクチニアウイルスベクターLC16m8に挿入し、追加免疫用のワクチンとして作製し、その免疫原性を現在確かめている。LC16m8株は日本で独自に開発され、副作用が、極めて少なく、有効性が高いワクチンとして臨床試験も行われているものである。それら両方が揃った場合に、新世代DNAをまず免疫し、次にLC16m8株由来ワクチニアウイルスベクターを追加免疫した後、種々の免疫反応を検討し、その有効性を検討していく。

Research Products

(13 results)

All Other

All Publications (13 results)

[Publications] Ara, Y.: "Zymosan enhances the immune response to DNA vaccine for human immunodeficiency virus type-1 through the activation of complement system"Immunol.. 103・1. 98-105 (2001)
[Publications] Sasaki, S.: "Mycobacterium Ieprae and leprosy:a conpedium"Microbiol.Immunol.. 45・11. 729-736 (2001)
[Publications] Tsuji-Yamada J.: "Effect of IL-12 encoding plasmid administration on tight-skin mouse"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 280・3. 707-712 (2001)
[Publications] Tadokoro, K.: "Rapid and wide-reaching delivery of HIV-1 env DNA vaccine by intranasal administration"Viral Immunol.. 14・2. 159-167 (2001)
[Publications] Okuda, K.: "Protective immunity against influenza A virus induced by immunization with DNA plasmid containing influenza M gene"Vaccine. 19・27. 3681-3691 (2001)
[Publications] Yoshida, T.: "Activation of HIV-1-specific immune responses to an HIV-1 vaccine constructed from a replication-defective adenovirus vector using various combinations of immunization protocols"Clin.Exp.Immunol.. 124. 445-452 (2001)
[Publications] Watabe, S.: "Protection against influenza virus challenge by topical application of influenza DNA vaccine"Vaccine. 19・31. 4434-4444 (2001)
[Publications] Xin, K.-Q.: "A novel recombinant adeno-associated virus vaccine induces a long-term humoral immune response to human immunodeficiency virus"Human Gene Therapy. 12. 1047-1061 (2001)
[Publications] Liu, L.-J.: "Topical application of HIV DNA vaccine with cytokine expression plasmids induces strong antigen-specific immune responses"Vaccine. 20・1-2. 42-48 (2001)
[Publications] Okuda, K.: "Transplacental genetic immunization after intravenous delivery of plasmid DNA to pregnant mice"J.Immunol.. 167・9. 5478-5484 (2001)
[Publications] Okuda, K.: "Detection of Treponema denticola in atherosclerotic vascular lesions"J.Clin.Microbiol.. 39・3. 1114-1117 (2001)
[Publications] Hamajima, K.: "Systemic and mucosal immune responses in mice after rectal and vaginal immunization with HIV-DNA vaccine"Clin.Immunol.. 102・1. 12-18 (2002)
[Publications] Miyagi, Y.: "Delphilin: a novel PDZ and formin homology domain-containing protein that synaptically colocalizes and interacts with glutamate receptor δ2 subunit"J.Neurosci.. 22・3. 803-814 (2002)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

HIV-1におけるDNAワクチン開発の基礎的研究

Principal Investigator

奥田 研爾 横浜市立大学, 医学部, 教授 (40124862)

Research Products

[Publications] Ara, Y.: "Zymosan enhances the immune response to DNA vaccine for human immunodeficiency virus type-1 through the activation of complement system"Immunol.. 103・1. 98-105 (2001)

[Publications] Sasaki, S.: "Mycobacterium Ieprae and leprosy:a conpedium"Microbiol.Immunol.. 45・11. 729-736 (2001)

[Publications] Tsuji-Yamada J.: "Effect of IL-12 encoding plasmid administration on tight-skin mouse"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 280・3. 707-712 (2001)

[Publications] Tadokoro, K.: "Rapid and wide-reaching delivery of HIV-1 env DNA vaccine by intranasal administration"Viral Immunol.. 14・2. 159-167 (2001)

[Publications] Okuda, K.: "Protective immunity against influenza A virus induced by immunization with DNA plasmid containing influenza M gene"Vaccine. 19・27. 3681-3691 (2001)

[Publications] Yoshida, T.: "Activation of HIV-1-specific immune responses to an HIV-1 vaccine constructed from a replication-defective adenovirus vector using various combinations of immunization protocols"Clin.Exp.Immunol.. 124. 445-452 (2001)

[Publications] Watabe, S.: "Protection against influenza virus challenge by topical application of influenza DNA vaccine"Vaccine. 19・31. 4434-4444 (2001)

[Publications] Xin, K.-Q.: "A novel recombinant adeno-associated virus vaccine induces a long-term humoral immune response to human immunodeficiency virus"Human Gene Therapy. 12. 1047-1061 (2001)

[Publications] Liu, L.-J.: "Topical application of HIV DNA vaccine with cytokine expression plasmids induces strong antigen-specific immune responses"Vaccine. 20・1-2. 42-48 (2001)

[Publications] Okuda, K.: "Transplacental genetic immunization after intravenous delivery of plasmid DNA to pregnant mice"J.Immunol.. 167・9. 5478-5484 (2001)

[Publications] Okuda, K.: "Detection of Treponema denticola in atherosclerotic vascular lesions"J.Clin.Microbiol.. 39・3. 1114-1117 (2001)

[Publications] Hamajima, K.: "Systemic and mucosal immune responses in mice after rectal and vaginal immunization with HIV-DNA vaccine"Clin.Immunol.. 102・1. 12-18 (2002)

[Publications] Miyagi, Y.: "Delphilin: a novel PDZ and formin homology domain-containing protein that synaptically colocalizes and interacts with glutamate receptor δ2 subunit"J.Neurosci.. 22・3. 803-814 (2002)

奥田研爾横浜市立大学, 医学部, 教授 (40124862)