2002 Fiscal Year Annual Research Report
選択的抗癌システムを目指した細胞内動態の分子シンクロナイゼーション
Project/Area Number |
13022201
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Research Institution | Hokkaido University |
Principal Investigator |
原島 秀吉 北海道大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (00183567)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
曽根 三郎 徳島大学, 医学部, 教授 (40145024)
紙谷 浩之 北海道大学, 大学院・薬学研究科, 助教授 (10204629)
丸山 一雄 帝京大学, 薬学部, 教授 (30130040)
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Keywords | オクタアルギニン / ステアリルオクタアルギニン / 原子間顕微鏡 / パッケージング / 遺伝子ベクター |
Research Abstract |
平成14年度は,オクタアルギニンとステアリルオクタアルギニンの細胞内導入機構および,遺伝子との複合体の細胞内導入機構について解析した.オクタアルギニンはエンドサイトーシスを介さずに細胞内へ移行することが明らかとなった.ステアリルオクタアルギニンはエンドサイトーシスで細胞内に移行した.これらを遺伝子との複合体にすると,いずれもエンドサイトーシスにより細胞内へ移行した.遺伝子とオクタアルギニンとステアリルオクタアルギニンの複合体の粒子径とゼータ電位を測定すると,粒子径はそれぞれ100nm,120nmでゼータ電位はそれぞれ,10mV,20mVであり,大きな違いは見られなかったが,オクタアルギニンの方が強固なパッケージングであると予想した.ところが,原子間顕微鏡により粒子の形状を観察したところ,ステアリルオクタアルギニンの方がより精密なパッケージを形成していることが明らかとなった.このことは,ステアリルオクタアルギニンの高い遺伝子発現効率の主要因と考えられた.
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Research Products
(7 results)
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[Publications] R.Tachibana, H.Harashima, N.Ide, S.Ukitsu, Y.Ohta, N.Suzuki, H.Kikuchi, Y.Shinohara, H.Kiwada: "Quantitative analysis of correlation between number of nuclear plasmids and gene expression activity after transfection with cationic liposomes"Pharm. Res.. 19. 377-381 (2002)
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[Publications] R.Tachibana, H.Harashima, T.Ishida, Y.Shinohara, M.Hino, H.Terada, Y.Baba, H.Kiwada: "Effect of cationic liposomes in in vitro transcription and translation system"Biol. Bull. Pharm.. 25. 529-531 (2002)
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[Publications] A.Abe, Y., Kiriyama, M.Hirano, T.Miura, H.Kamiya, H.Harashirna, Y.Tokumitsu: "Troglitazone suppresses cell growth of KU812 cells independently of PPAR-gamma"Eur. J. Pharmacol.. 436. 7-13 (2002)
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[Publications] H.Kamiya, Y.Fujimura, H.Harashima: "Visualization of intracellular trafficking of exogenous DNA delivered by cationic liposomes"Biochem. Biophys. Res. Comm.. 298. 592-598 (2002)
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[Publications] H.Kamiya, J.Yamazaki, H.Harashima: "Topology and size as determinat factors in nuclear transcription of plasmid DNA"Gene Therapy. 1500-1507 (2002)
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[Publications] M.R.Almofti, H.Harashima, Y.Shinohara, A.Almofti, Y.Baba, H.Kiwada: "Cationic Liposome-Mediated Gene Delivery : Biophysical Effect on Mechanism of Internalization"Archives Biochem. Biophys.. 410. 246-253 (2002)
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[Publications] 原島秀吉: "ナノテクノロジーハンドブック IV編 バイオ・化学へ使う 11章 医療へ応用する 11・5 ドラッグデリバリ"オーム社(印刷中).