2001 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
13027213
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
守 隆夫 東京大学, 大学院・理学系研究科, 教授 (80011659)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
赤染 康久 東京大学, 大学院・理学系研究科, 助手 (50302807)
松田 学 東京大学, 大学院・理学系研究科, 助手 (30282726)
|
|---|
| Keywords | マウス / 精子数 / ビスフェノールA / ビタミンA / エストロゲン |
|---|
| Research Abstract |
近年、合成の化学物質が内分泌撹乱物質として野生動物あるいはヒトに対しても、様々な悪影響を及ぼしているとの報告がある。この点を確かめ、化学物質の作用機構を解明し、さらにその影響軽減の方策を探るのが本研究の目的である。出生直後のマウスにエストロゲンを投与すると、その動物が成体に達した時点で卵巣を除去しても、膣の増殖が進行し、やがてがん化することが知られている。この膣の未分化な発生過程でのエストロゲン暴露は、標的細胞に不可逆的異常を引き起こすことから、内分泌撹乱物質の影響としても最も危険なものと考えられている。このマウスモデルを用いて、エストロゲンと同時にビタミンAを投与すると、エストロゲン作用が抑えられることが本研究代表者により明らかにされた。そこで、本研究ではビタミンAによるエストロゲン作用の阻害機構を明らかにするため、膣上皮のエストロゲン受容体の変動を調べた。その結果、ビタミンAはある意味で、all or none的にエストロゲンの細胞に対する作用を阻止していることが判明した(論文として報告した)。これらの研究と平行して、内分泌撹乱物質とされるビスフェノールAの幼若マウスに対する投与が、エストロゲンの場合と同様に、動物が成体になった時点での精子の減少という影響をもたらすことを再確認し、さらにその影響もビタミンAにより阻止されることを明らかにした。加えて、ビタミンA不足の母親の子に、単独投与では影響のない低濃度のビスフェノールAを投与すると影響があらわれることから、体内のビタミンAの濃度が内分泌撹乱物質の作用を制御している可能性が示唆された(論文として報告した)。
|
Research Products
(6 results)
-
[Publications] F.Masui et al.: "Prevention of neonatal estrogen imprinting by vitamin A as indicated by estrogen receptor expression in the mouse vagina"Cell Tissue Research. 306. 441-447 (2001)
-
[Publications] K.Nakahashi et al.: "Vitamin A insufficiency accelerates the decrease in the number of sperm induced by an environmental disruptor in neonatal mice"Zoological Science. 18. 819-821 (2001)
-
[Publications] S.Wanichacheewa et al.: "Decrease in the number of sperm associated with decreased blood testosterone levels in male rats treated with extracts from seven plants"Environmental Toxicology and Pharmacology. 10. 1-4 (2001)
-
[Publications] T.Mori et al.: "Suppression of the development of experimentally induced uterine adenomyosis by a novel matrix metalloproteinase inhibitor, ONO-4817"Experimental Biology and Medicine. 226. 429-433 (2001)
-
[Publications] M.Nonaka et al.: "Novel androgen-dependent promoters direct expression of the C4b-bindng protein α-chain gene in epididymis"Journal of Immunology. 166. 4570-4577 (2001)
-
[Publications] M.Matsuda et al.: "Increased invasion activity of endometrial stromal cells and elevated expression of MMP mRNA in the uterine tissues of mice"American Journal of Obstetrics and Gynecology. 185. 1374-1380 (2001)
