2001 Fiscal Year Annual Research Report

内分泌攪乱物質の発がんリスク

Research Project

Project/Area Number	13027278
Research Institution	Osaka City University
Principal Investigator	福島昭治大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00137077)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	鰐渕英機大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (90220970)
Keywords	内分泌攪乱物質 / DDT / ホルミシス / 肝発がん性
Research Abstract	現在、日本では使用が禁止されているが難分解性のため、今なお環境中に残留している有機塩素系殺虫剤であるDDTの低用量域における肝発がん性について幼若ラットを用いて検討した。1)21日齢オスF344ラットにDDTを0.5,1.0,2.0,5.0,20,100,500ppmの各用量で16週間混餌投与し、肝臓における前がん病変の指標である胎盤型glutathione S-transferase(GST-P)陽性細胞巣の検索を行った。また、DDTにより誘導される薬物代謝酵素CYP2B1,CYP3A2の各発現量の測定を実施した。2)1)と同様の系を用いDDTをさらに低用量の0.005,0.01,0.1,0.2,0.5ppmの各用量で混餌投与し、肝におけるGST-P陽性細胞巣、8-hydroxydeoxyguanosine(8-OHdG)およびCYP2B1,CYP3A2の検索を行った。その結果、GST-P陽性細胞巣の単位面積当たりの個数は0.5ppm以上では用量相関的に増加したが、0.01ppm以下では対照群に比較し抑制傾向を示した。また、8-OHdGの形成レベルはDDTの低用量域では減少し、GST-P陽性細胞巣と同じ傾向を示した。一方、CYP2B1の発現量は用量相関的に増加を示したが、CYP3A2は0.2ppm未満で対照群に比較し低下する傾向を示した。以上、DDTの低用量域においてGST-P陽性細胞巣の発生はU字型曲線を示し、その肝発がん性に閾値の存在がすることが強く示唆された。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Masuda, C., Fukushima, S.et al.: "Presence of a no-observed effect level for enhancing effects of development of the α-isomer of benzene hexachloride(α-BHC)on diethylnitrosamine-initiated hepatic foci in rats"Cancer Lett.. 163. 179-185 (2001)
[Publications] Fukushima, S.et al.: "Suppression of chemical carcinogenesis by water-soluble organosulfur componds"J.Nutr.. 131. 1049-1053 (2001)
[Publications] Vijayaraghavan, M., Fukushima, S.et al.: "Dimethylarsinic acid induces 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine formation in the kidney of NCI-Black-Reiter rats"Cancer Lett.. 165. 11-17 (2001)
[Publications] Fukushima, S.: "Possible involvement of O^6-methylguanine formation and p53 dysfunction in mouse urinary bladder carcinogenesis"Mut.Res.. 477. 125-130 (2001)
[Publications] Morimura, K., Fukushima, S.et al.: "Promotion of chemically induced rat esophageal tumorigenesis with post-initiation ethanol modification"Teratoge.Carcinoge.Mutage.. 21. 295-301 (2001)
[Publications] Kinoshita, A., Fukushima, S.et al.: "Formation of 8-hydroxydeoxyguanosine and cell-cycle arrest in the rat liver via generation of oxidative stress by phenobarbital:association with expression profiles of p21 WAFI/Cipl,cyclin D1 and Oggl"Carcinogenesis. 23. 341-349 (2002)
[Publications] Cohen, S.M., Fukushima, S.et al.: "Hundbook of Toxicologic Pathology.Second Edition."Academic press. 25 (2002)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

内分泌攪乱物質の発がんリスク

Principal Investigator

福島 昭治 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00137077)

Research Products

[Publications] Masuda, C., Fukushima, S.et al.: "Presence of a no-observed effect level for enhancing effects of development of the α-isomer of benzene hexachloride(α-BHC)on diethylnitrosamine-initiated hepatic foci in rats"Cancer Lett.. 163. 179-185 (2001)

[Publications] Fukushima, S.et al.: "Suppression of chemical carcinogenesis by water-soluble organosulfur componds"J.Nutr.. 131. 1049-1053 (2001)

[Publications] Vijayaraghavan, M., Fukushima, S.et al.: "Dimethylarsinic acid induces 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine formation in the kidney of NCI-Black-Reiter rats"Cancer Lett.. 165. 11-17 (2001)

[Publications] Fukushima, S.: "Possible involvement of O^6-methylguanine formation and p53 dysfunction in mouse urinary bladder carcinogenesis"Mut.Res.. 477. 125-130 (2001)

[Publications] Morimura, K., Fukushima, S.et al.: "Promotion of chemically induced rat esophageal tumorigenesis with post-initiation ethanol modification"Teratoge.Carcinoge.Mutage.. 21. 295-301 (2001)

[Publications] Kinoshita, A., Fukushima, S.et al.: "Formation of 8-hydroxydeoxyguanosine and cell-cycle arrest in the rat liver via generation of oxidative stress by phenobarbital:association with expression profiles of p21 WAFI/Cipl,cyclin D1 and Oggl"Carcinogenesis. 23. 341-349 (2002)

[Publications] Cohen, S.M., Fukushima, S.et al.: "Hundbook of Toxicologic Pathology.Second Edition."Academic press. 25 (2002)

福島昭治大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00137077)