2001 Fiscal Year Annual Research Report

連続型分子骨格構築を機軸とする生物活性複素環天然物およびその類縁体の合成

Research Project

Project/Area Number	13029002
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
Research Institution	Hokkaido University
Principal Investigator	橋本俊一北海道大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (80107391)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	中村精一北海道大学, 大学院・薬学研究科, 助手 (90261320) 中島誠北海道大学, 大学院・薬学研究科, 助教授 (50207792)
Keywords	ピンナトキシンA / 両性イオン性ポリエーテル / Ca^<2+>チャネル活性化作用 / 分子内ヘテロMichael反応 / ジスピロケタール / リチウムメトキシド / ビシクロ環構築
Research Abstract	ピンナトキシンAは上村らにより単離構造決定された両性イオン性大環状ポリエーテルであり、Ca^<2+>チャネル活性化作用を示す。我々は全合成に向けての第一段階として分子内ヘテロMichael反応を利用するジスピロケタール合成法を開発すると共に、BCDEF環部の立体選択的な構築を行なった。構造決定を容易にするため、まずはじめにモデル実験を行なった。環化前駆体としてトリケトンを合成し、C12位のTES基を除去した後に各種アルカリ金属アルコキシドと反応させたところ、いずれの場合にも高収率でジスピロケタールが得られ、LiOMeを用いた場合に目的とする立体異性体の生成比が最も高くなることが分かった。本反応における初期の生成物は新たに構築された3つの不斉中心の立体配置が目的物とは全て異なる化合物であり、レトロMichael反応-鎖状化合物への解離-二重ケタール化-ヘテロMichael反応を経て目的の立体異性体が主生成物となることが明らかになった。なお、主生成物の構造は、誘導体であるセミカルバジドのX線構造解析により決定した。以上の結果をもとにC27-C31部分を予め組み込んだ基質を用いて反応を行ない、目的の環化生成物を収率75%で得た。得られた化合物をCSA処理することでジスピロケタール(BCD環)部の立体配置を損ねることなくビシクロ環(EF環)を構築できた。現在、Diels-Alder反応によるG環構築を検討中である。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] S.Kitagaki et al.: "Enantiocontrol in Tandem Allylic Sulfonium Ylide Generation and [2,3]-Sigmatropic Rearrangement Catalyzed by Chiral Dirhodium(II) Complexes"Heterocycles. 54. 623-628 (2001)
[Publications] S.Kitagaki et al.: "Enantioselective [2,3]-Sigmatropic and [1,2]-Stevens Rearrangements via Intramolecular Formation of Allylic Oxonium Ylides Catalyzed by Chiral Dirhodium(II) Carboxylates"Tetrahedron Letters. 42. 6361-6364 (2001)
[Publications] M.Nakajima et al.: "Enantioselective Michael Addition of β-Keto Esters to Methyl Vinyl Ketone Employing a Chiral N, N'-Dioxide-scandium Trifluoromethanesulfonate Complex as a Catalyst"Chemical Communications. 1596-1597 (2001)
[Publications] T.Takahashi et al.: "Catalytic Asymmetric Synthesis of 1,1'-Spirobiindan-3,3'-dione via a Double Intramolecular C-H Insertion Process"Chemical Communications. 1604-1605 (2001)
[Publications] S.Nakamura et al.: "A Stereoselective Synthesis of the C10-C31 (BCDEF Ring) Portion of Pinnatoxin A"Organic Letters. 3. 4075-4078 (2001)
[Publications] H.Tsutsui et al.: "Enantioselective Tandem Formation and [2,3]-Sigmatropic Rearrangement of Cyclic Propargylic Oxonium Ylides Catalyzed by Dirhodium(II) Tetrakis[N-phthaloyl-(S)-tert-leucinate]"Israel Journal of Chemistry. 41(印刷中). (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

連続型分子骨格構築を機軸とする生物活性複素環天然物およびその類縁体の合成

Principal Investigator

橋本 俊一 北海道大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (80107391)

Research Products

[Publications] S.Kitagaki et al.: "Enantiocontrol in Tandem Allylic Sulfonium Ylide Generation and [2,3]-Sigmatropic Rearrangement Catalyzed by Chiral Dirhodium(II) Complexes"Heterocycles. 54. 623-628 (2001)

[Publications] S.Kitagaki et al.: "Enantioselective [2,3]-Sigmatropic and [1,2]-Stevens Rearrangements via Intramolecular Formation of Allylic Oxonium Ylides Catalyzed by Chiral Dirhodium(II) Carboxylates"Tetrahedron Letters. 42. 6361-6364 (2001)

[Publications] M.Nakajima et al.: "Enantioselective Michael Addition of β-Keto Esters to Methyl Vinyl Ketone Employing a Chiral N, N'-Dioxide-scandium Trifluoromethanesulfonate Complex as a Catalyst"Chemical Communications. 1596-1597 (2001)

[Publications] T.Takahashi et al.: "Catalytic Asymmetric Synthesis of 1,1'-Spirobiindan-3,3'-dione via a Double Intramolecular C-H Insertion Process"Chemical Communications. 1604-1605 (2001)

[Publications] S.Nakamura et al.: "A Stereoselective Synthesis of the C10-C31 (BCDEF Ring) Portion of Pinnatoxin A"Organic Letters. 3. 4075-4078 (2001)

[Publications] H.Tsutsui et al.: "Enantioselective Tandem Formation and [2,3]-Sigmatropic Rearrangement of Cyclic Propargylic Oxonium Ylides Catalyzed by Dirhodium(II) Tetrakis[N-phthaloyl-(S)-tert-leucinate]"Israel Journal of Chemistry. 41(印刷中). (2001)

橋本俊一北海道大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (80107391)