2001 Fiscal Year Annual Research Report

DNA損傷と複製完了をモニターするチェックポイント制御

Research Project

Project/Area Number	13043043
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
Research Institution	Nagoya City University
Principal Investigator	中西真名古屋市立大学, 医学部, 教授 (40217774)
Keywords	細胞周期 / チェックポイント / Cdc25 / Chk1 / Chk2 / Cdc2 / 細胞分裂 / DNA傷害
Research Abstract	哺乳動物細胞におけるDNA傷害および複製チェックポイント機構を明らかにする目的で、Chk2欠損マウスを作製してその表現型を解析した。Chk2-/-マウスはChk1-/-マウスと異なり、見かけ上正常で生殖可能であった。しかしながら電離放射線処理によるDNA傷害存在下において、野生型およびChk2+/-マウスの胸腺、脾臓、海馬では広範なアポトーシスが認められたが、Chk2-/-マウスにおいてはほとんど認められなかった。さらにDNA傷害存在下における細胞周期停止を解析したところ、Chk2-/-MEFsではG2/M期停止は野生型と比較してはぼ同程度であったが、G1期停止は不完全であった。これらのことは、Chk2が生体内においてp53の機能を制御することによりDNA傷害存在下におけるアポトーシスあるいはG1期停止を制御していると示唆している。実際、DNA傷害時におけるp53蛋白質の安定化は、野生型細胞に比較してChk2-/-細胞では大きく損なわれていた。興味あることに、Chk2-/-細胞ではUVA処理による細胞周期停止がほぼ完全に消失しており、Chk2は生体内においてp53以外にCdc25を直接制御して細胞周期進行を調節している可能性が明らかとなった。現在、生体内におけるChk1およびChk2分子の機能ドメインの解析を行っており、これらの結果から哺乳動物細胞におけるDNA傷害チェックポイント機構の一部が明らかになることが期待される。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Kobayashi, Y.: "Hydrocephalus,situs inversus,chronic sinusitis,and male infertility in DNA polymerase lambda-deficient mice:possible implication for the pathogenesis of immotile cilia syndrome"Mol.Cell.Biol.. (in press). (2002)
[Publications] Ding, X.: "Different hepatitis B virus genotype distributions among asymptomatic carriers and patients with liver diseases in Nanning,southern China"Hepatol Res.. 22. 37-44 (2002)
[Publications] Touitou, R.: "A degradation signal located in the C-terminus of p21 WAF1/CIP1 is a binding site for the C8 a-subunit of the 20S proteasome"EMBO J.. 20. 2367-2375 (2001)
[Publications] Buscemi, G.: "Nbs1 dependence of Chk2 activation after DNA-damage"Mol.Cell.Biol.. 21. 5214-5222 (2001)
[Publications] Burgers, P.M.: "Eukaryotic DNA polymerases:proposal for a revised nomenclature"J.Biol.Chem.. 274. 43487-43490 (2001)
[Publications] Harris, T.E.: "C/EBP acooperates with p21 to inhibit cdk2 kinase activity and induces growth arrest independent of DNA binding"J.Biol.Chem.. 276. 29200-29209 (2001)
[Publications] Yoneda, K.: "Regulation of aquaporin-4 expression in astrocytes"Mol.Brain Res.. 89. 94-102 (2001)
[Publications] Ding, X.: "Hepatitis B virus genotype distribution among chronic hepatitis B virus carriers in Shanghai,China"Intervirology.. 44. 43-47 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

DNA損傷と複製完了をモニターするチェックポイント制御

Principal Investigator

中西 真 名古屋市立大学, 医学部, 教授 (40217774)

Research Products

[Publications] Kobayashi, Y.: "Hydrocephalus,situs inversus,chronic sinusitis,and male infertility in DNA polymerase lambda-deficient mice:possible implication for the pathogenesis of immotile cilia syndrome"Mol.Cell.Biol.. (in press). (2002)

[Publications] Ding, X.: "Different hepatitis B virus genotype distributions among asymptomatic carriers and patients with liver diseases in Nanning,southern China"Hepatol Res.. 22. 37-44 (2002)

[Publications] Touitou, R.: "A degradation signal located in the C-terminus of p21 WAF1/CIP1 is a binding site for the C8 a-subunit of the 20S proteasome"EMBO J.. 20. 2367-2375 (2001)

[Publications] Buscemi, G.: "Nbs1 dependence of Chk2 activation after DNA-damage"Mol.Cell.Biol.. 21. 5214-5222 (2001)

[Publications] Burgers, P.M.: "Eukaryotic DNA polymerases:proposal for a revised nomenclature"J.Biol.Chem.. 274. 43487-43490 (2001)

[Publications] Harris, T.E.: "C/EBP acooperates with p21 to inhibit cdk2 kinase activity and induces growth arrest independent of DNA binding"J.Biol.Chem.. 276. 29200-29209 (2001)

[Publications] Yoneda, K.: "Regulation of aquaporin-4 expression in astrocytes"Mol.Brain Res.. 89. 94-102 (2001)

[Publications] Ding, X.: "Hepatitis B virus genotype distribution among chronic hepatitis B virus carriers in Shanghai,China"Intervirology.. 44. 43-47 (2001)

中西真名古屋市立大学, 医学部, 教授 (40217774)