2001 Fiscal Year Annual Research Report

増殖分化チェックポイントシグナルとしてのAPI活性調節機構の解析

Research Project

Project/Area Number	13043055
Research Institution	The Institute of Physical and Chemical Research
Principal Investigator	横山和尚理化学研究所, 遺伝子材料開発室, 副主任研究員 (80182707)
Keywords	F9 / レチノイン酸 / アデノウイルスE1A / p300 / ATF-2 / JDP-2 / ヒストン脱アセチル化 / AP1
Research Abstract	胚性腫瘍細胞F9のレチノイン酸(RA),アデノウイルスE1Aによる分化誘導はAp1活性の成分の一つであるc-jun遺伝子によって引き金が引かれる。c-jun遺伝子プロモーター上に分化誘導に必要なDRF配列を同定し、ここにDRF(Differentiation Regulatory Factor)複合体が結合することを明らかにしてきた。DRF複合体としてATF-2, p300と新規因子JDP2を同定した。本年度はJDP2の構造を決定し、bZipのDNA結合の高次構造の予測を行った。更にJDP2はin vitro, in vivoでATF-2と会合し、p300, ATF-2によるDRE依存性のc-junの転写活性を抑制すること、更にこの抑制はヒストン脱アセチル化酵素のHDAC3をリクルートすることを明らかにしてきた。また、JDP-2の強制発現はレチノイン酸よるF9の分化誘導を抑制する事を初めて明らかにした。更にJDP-2のプロモーター断片を同定し、c-junの転写抑制に必要なエレメントを-557/-302に同定した。このエレメントは又、p53の強制発現によって更に抑制される。現在その分子機序の解析を進めている。RAR、RXRのKO F9細胞を用いてRAによる分化誘導にはRXRαが関与している事、更にp300のリボザイムを用いて分化誘導にはp21が関与している事を明らかにした。cdk2、cdk4及びcyclin Dもこのカスケードネットワークに関っている。又、JDP-2のドミナントネガティブは、ヒストン脱アセチル化活性を抑制し、c-junのトランス活性化の抑制を示した。これらのツールを使用して更にチェックポイント活性を解析する。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] C. Jin et al.: "Identification of mouse Jun dimerization protein 2 as a novel repressor of ATF-2"FEBS Letters. 489. 34-41 (2001)
[Publications] A. Ravel et al.: "Transcriptional coactivator, CIITA, is an acetyltransferase that bypasses a promoter requirement for TFII250"Molecular Cell. 7. 105-115 (2001)
[Publications] J. Song et al.: "Independent repression of a GC-rich housekeeping gene by Sp1 and MAZ involves the same cis-elements"J. Biol. Chem.. 276. 19897-19904 (2001)
[Publications] J. Song et al.: "Two consecutive zinc fingers in Sp1 and MAZ are essential for interaction with cis-elements"J. Biol. Chem.. 276. 130429-130434 (2001)
[Publications] X. Zhao et al.: "Protein C α plays a critical role in mannsylerythitol lipid-induced differentiation of melanoma B16 cells"J. Biol. Chem.. 276. 39903-39910 (2001)
[Publications] H. Nagaso et al.: "Simultaneous detection of RNA and protein by in situ hybridization and immunological staining"J. Histochemistry & Cytochemistry. 49. 1177-1182 (2001)
[Publications] 横山和尚: "細胞工学「胚性幹細胞の多分化能の改変とクロマチン制御」"秀潤社. 88-96 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

増殖分化チェックポイントシグナルとしてのAPI活性調節機構の解析

Principal Investigator

横山 和尚 理化学研究所, 遺伝子材料開発室, 副主任研究員 (80182707)

Research Products

[Publications] C. Jin et al.: "Identification of mouse Jun dimerization protein 2 as a novel repressor of ATF-2"FEBS Letters. 489. 34-41 (2001)

[Publications] A. Ravel et al.: "Transcriptional coactivator, CIITA, is an acetyltransferase that bypasses a promoter requirement for TFII250"Molecular Cell. 7. 105-115 (2001)

[Publications] J. Song et al.: "Independent repression of a GC-rich housekeeping gene by Sp1 and MAZ involves the same cis-elements"J. Biol. Chem.. 276. 19897-19904 (2001)

[Publications] J. Song et al.: "Two consecutive zinc fingers in Sp1 and MAZ are essential for interaction with cis-elements"J. Biol. Chem.. 276. 130429-130434 (2001)

[Publications] X. Zhao et al.: "Protein C α plays a critical role in mannsylerythitol lipid-induced differentiation of melanoma B16 cells"J. Biol. Chem.. 276. 39903-39910 (2001)

[Publications] H. Nagaso et al.: "Simultaneous detection of RNA and protein by in situ hybridization and immunological staining"J. Histochemistry & Cytochemistry. 49. 1177-1182 (2001)

[Publications] 横山 和尚: "細胞工学「胚性幹細胞の多分化能の改変とクロマチン制御」"秀潤社. 88-96 (2001)

横山和尚理化学研究所, 遺伝子材料開発室, 副主任研究員 (80182707)

[Publications] 横山和尚: "細胞工学「胚性幹細胞の多分化能の改変とクロマチン制御」"秀潤社. 88-96 (2001)