2001 Fiscal Year Annual Research Report
本態性高血圧症の発症・進展に関与する遺伝因子の解明
Project/Area Number |
13204050
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
荻原 俊男 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (60107042)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
勝谷 友宏 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (30311757)
檜垣 實男 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (70189744)
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Keywords | 遺伝子多型 / 対立遺伝子 / 疾患感受性 / SNPs / 高血圧 / TaqMan / レニン-アンジオテンシン系 / 環境・遺伝子相互作用 |
Research Abstract |
我が国には約3000万人の本態性高血圧症患者が存在するが、原因不明の本疾患に対しては、血圧値のみを指標とした対症療法が行われているに過ぎず、降圧療法による合併症予防効果は既に限界に達している。本研究では、遺伝型と表現型の関連を検討するassociation studyの手法を用いて、SNPsの意義を多角的に検討する試みを行った。対象者として、大阪大学医学部附属病院および関連病院に通院あるいは入院中の患者と、I県O町で実施されている農村部大規模コホート研究の参加者を選んだ。研究計画書はそれぞれ大阪大学倫理委員会、東北大学倫理委員会の承認を得た上で、対象者から文書によるインフォームドコンセントを得て実施した。阪大研究では、高齢者における肺炎発症に、ACE (angiotensin converting enzyme)遺伝子のDD型がリスクとなる(オッズ比=2.9倍,vs ID+II)ことや、レニン遺伝子多型は関連がないことが示された。O研究では、エンドセリン1遺伝子多型が肥満者のみで高血圧のリスクとなることや、アルドステロン合成酵素や24時間ABPMや夜間降圧に関与することを示した。一方、ミレニアムプロジェクト高血圧部会への検体供給を行うべく、3省庁合同のガイドラインに沿った研究計画書、共同研究体制を確立し、平成13年11月16日付けでヒトゲノム研究の承認を得たのち、検体収集を開始し、高血圧患者70名、正常血圧者50名の収集を完了している。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Morimoto S, Katsuya T, Ogihara T, et al.: "Deletion allele of the angiotensin-converting enzyme gene as a risk factor for pneumonia in elderly patients"Am J Med. 112. 89-94 (2002)
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[Publications] Fu Y, Katsuya T, Higaki J, Ogihara T, et al.: "A common mutation of low-density lipoprotein receptor gene is associated with essential hypertension among Japanese"J Hum Hypertens. 15. 125-130 (2001)
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[Publications] Asai T, Katsuya T, Higaki J, Ogihara T, et al.: "Endothelin-1 gene variant associates with blood pressure in obese Japanese subjects : the Ohasama Study"Hypertension. 38. 1321-1324 (2001)
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[Publications] Matsubara M, Katsuya T, Higaki J, et al.: "Aldosterone synthase gene (CYP11B2) C-334T polymorphism, ambulatory blood pressure and nocturnal decline in blood pressure in the general Japanese population : the Ohasama Study"J Hypertens. 19. 2179-2184 (2001)
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[Publications] Katsuya T, Higaki J, Ogihara T, et al.: "Effects of antihypertensive drugs and gene variants in the renin-angiotensin system"Hypertens Res. 24. 463-467 (2001)
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[Publications] Fu Y, Katsuya T, Higaki J, Ogihara T, et al.: "Lack of correlation between Mbo I restriction fragment length polymorphism of renin gene and essential hypertension in Japanese"Hypertens Res. 24. 295-298 (2001)