2003 Fiscal Year Annual Research Report
本態性高血圧症の発症、進展に関与する遺伝因子の解明
Project/Area Number |
13204050
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
荻原 俊男 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (60107042)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
勝谷 友宏 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (30311757)
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Keywords | 遺伝子多型 / 対立遺伝子 / 疾患感受性 / SNPs / 高血圧 / 食塩感受性 / ゲノムスキャン / 環境・遺伝相互作用 |
Research Abstract |
ゲノム医科学・高血圧部会では、高血圧診断基準を揃えた上で、検体および基本的情報を集約し、多型解析センター等を活用することによるゲノムスクリーニングを実施している。本研究では、重症高血圧および高齢正常血圧(ケース・コントロール)の10万SNPs,3万マイクロサテライトマーカーを検討し、日本人高血圧感受性遺伝子を同定することを目指しており、本年度中に1次スクリーニングがほぼ終了した。さらに部会内共同研究を候補遺伝子アプローチで進め、case-control併せて1700名を越えるサンプルを用いて解析を進め、十数個の有意な関連を示す遺伝子を同定している。 一方個別研究では、複数の大規模集団での解析結果を踏まえ、4つの代表的な食塩感受性遺伝子多型が日本人において全て高率に認められること(Hypertens Res)や、S研究において高ホモシスチン血症のリスクとなるMTHFR遺伝子多型が女性高血圧のリスクとなり、喫煙がさらに増悪因子となること(Stroke)、阪大研究において高血圧の重症度と相関を示す肝細胞増殖因子(HGF)が高血圧感受性を高めること(Hypertens Res)などに加え、0研究における24時間ABPMや家庭血圧とレニンーアンジオテンシン系遺伝子多型の細かい相関(Hypertens Res)について報告した。同時に進めているA研究では、本年度中に一般集団5700名以上、extreme case-controlを計550名以上の収集に成功し、現在鋭意DNA抽出作業を進めている。一方、メタボリックシンドロームの新しいマーカーとして尿酸に着目し、血圧や体重増加の予測因子として血清尿酸値上昇が重要であることを見いだし(Hypertension)、家族歴や各種遺伝因子との関連の検討を進めている。また、電解質の出納に関与するトランスポーターやアディポサイトカイン、G蛋白共役受容体の遺伝子解析も進められており、興味深い知見が集約されつつある。さらに、部会スクリーニング、共同研究、個別研究で有意相関を示す領域に重なりが認められることから、血圧のみでなく、中間型表現型との関連解析も指標にしながら、最終的な絞り込みを行っている。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Katsuya T, et al.: "Salt sensitivity of Japanese from the viewpoint of gene polymorphism."Hypertens Res. 26(7). 521-525 (2003)
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[Publications] Inamoto N, Katsuya T, et al.: "Association of methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphism with carotid atherosclerosis depending on smoking status in a Japanese general population."Stroke. 34(7). 1628-1633 (2003)
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[Publications] Matsubara M, Katsuya T, Ogihara T, et al.: "T+31C polymorphism (M235T) of the angiotensinbgen gene and home blood pressure in the Japanese general population : the Ohasama Study."Hypertens Res. 26(1). 47-52 (2003)
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[Publications] Kikuya M, Katsuya T, Ogihara T, et al.: "A/C1166 gene polymorphism of the angiotensin II type 1 receptor (AT1) and ambulatory blood pressure : the Ohasama Study."Hypertens Res. 26(2). 141-145 (2003)
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[Publications] Motone M, Katsuya T, Ogihara T, et al.: "Association between hepatocyte growth factor gene polymorphism and essential hypertension"Hypertens Res. (in press). (2004)
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[Publications] Masuo K, Ogihara T, et al.: "Serum uric acid and plasma norepinephrine concentrations predict subsequent weight gain and blood pressure elevation."Hypertension. 42(4). 474-480 (2003)