発達期小脳における過剰な登上線維-プルキンエ細胞シナプスの選別と除去のメカニズム

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13210060
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 橋本 浩一 金沢大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (00303272)
• Keywords: プルキンエ細胞 / 小脳 / 発達 / 登上線維 / シナプス

Research Abstract

成熟動物の小脳プルキンエ細胞は一本の登上線維によってのみ支配を受けるが、発達初期には一時的に複数の登上線維による支配を受けている。シナプス形成直後の多重支配している登上線維は、それぞれ同じような強さのシナプスを形成しているが、生後一週目までに一つのプルキンエ細胞上で、一本の最大振幅を発生する強力な登上線維入力(multi-L)と、それ以外の弱い登上線維入力(multi-S)が混在して見られるようになる。multi-Lは将来残存すると考えられる入力線維、multi-Sは排除される線維ではないかと考えられるので、これらの間の機能的な差に関して電気生理学的手法を用いて解析した。低親和性AMPA受容体阻害剤であるPDAの効果を比較したところ、multi-Lはmulti-Sに比べて阻害効果が弱く、シナプス間隙のグルタミン酸濃度が高いことが示唆された。さらに、細胞外カルシウム濃度を下げて膜融合するシナプス小胞の数を減らした状態でPDAの阻害効果を比較したところ、その阻害効果が増大した。これは、シナプス小胞の放出確率が下がると、シナプス間隙の伝達物質濃度が下がることを意味している。もし一つのシナプス間隙に単一のシナプス小胞が放出されるならば、放出確率が下がってもシナプス間隙のグルタミン酸濃度は変化しないはずであるため、この結果はシナプス間隙の比較的狭い領域に複数のシナプス小胞から伝達物質が放出されていることを示している。この放出確率減少によるPDAの効果の増大が、multi-Sでは顕著に見られなかった。これは、multi-Sでは、シナプス間隙に伝達物質を放出するシナプス小胞の数が、multi-Lに比べて少ないことを示唆する。以上の結果より、将来残存する登上線維の選別に伴い、シナプス前終末の機能的な性質に変化が生じていることが示唆された。

Research Products

• [Publications] Nishi M: "Motor discoordination in mutant mice lacking junctophilin type 3"Biochemical and Biophysical Research Communications. (in press).
• [Publications] Yoshida T: "Endogenous cannabinoids mediate retrograde signal for depolarization-induced suppression of inhibition in cerebellar Purkinje cells"Journal of Neuroscience. 22. 1690-1697 (2002)
• [Publications] Hashimoto K: "Roles of GluR δ 2 and mGluR1 in climbing fiber synapse elimination during postnatal cerebellar development"Journal of Neuroscience. 21. 9701-9712 (2001)
• [Publications] Hashimoto K: "Roles of phospholipase Cβ4 in synapse elimination and plasticity in developing and mature cerebellum"Molecular Neurobiology. 23. 69-82 (2001)
• [Publications] Maejima T: "Presynaptic inhibition caused by retrograde signal from metabotropic glutamate to cannabinoid receptors"Neuron. 31. 463-475 (2001)
• [Publications] Miyata M: "Deficient long-term synaptic depression in the rostral cerebellum correlated with impaired motor learning in phospholipase C beta4 mutant mice"European Journal of Neuroscience. 13. 1945-1954 (2001)
• [Publications] McGee AW: "PSD-93 knock-out mice reveal that neuronal MAGUKs are not required for development or function of parallel fiber synapses in cerebellum"Journal of Neuroscience. 21. 3085-3091 (2001)