2001 Fiscal Year Annual Research Report

新規C-Myc結合タンパク質MM-1がん抑制遺伝子産物としての機能

Research Project

Project/Area Number	13214002
Research Institution	Hokkaido University
Principal Investigator	有賀早苗北海道大学, 医療技術短期大学部, 教授 (90184283)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	北浦広剛北海道大学, 大学院・薬学研究科, 助手 (10281817) 平敬宏北海道大学, 大学院・薬学研究科, 助教授 (70197036) 有賀寛芳北海道大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (20143505)
Keywords	c-Myc / 癌遺伝子 / 癌抑制遺伝子 / 発ガン / 転写因子 / コリプレッサー / リンパ腫 / タンパク質分解
Research Abstract	1)MM-1のc-Myc機能抑制機構 MM-1結合タンパク質として転写co-repressorであるTIF1βが同定された.MM-1-TIF1β複合体にはc-Mycに加え,HDAC1,mSin3が含まれており,MM-1のc-Mycの転写能抑制はHDAC1阻害剤であるTSAにより阻害された.また,TIF1βのMM-1結合領域のみはdominat negative体として作用し,MM-1のc-Mycの転写能抑制が解除されるばかりでなく,数十倍ものc-Mycの転写活性と軟寒天中でのコロニー形成能を示した.このことから,MM-1はc-MycとHDAC転写co-repressorを介在する因子であることが明らかとなった.更に,c-Myc-MM-1ターゲット遺伝子の探索をDNAマイクロアレイ法で解析し複数の候補遺伝子を見出した. 次に,MM-1結合タンパク質としてユビキチン分解系のタンパク質であるelongin B, proteasome subuinits Rpt3, Rpn12が同定され,c-MycはMM-1導入により分解され,アルギニン変異体はその活性が低下していた.さらに,c-Mycのユビキチン化に必要とされる58番目のスレオニンの変異体,及びMyc boxI欠損c-MycもMM-1により分解され,c-Mycのユビキチン化がMM-1により抑制されることより,MM-1はc-Mycのユビキチン非依存性分解系を活性化している可能性が考えられた. 2)MM-1アイソフォーム MM-1は癌化のホットスポットであるヒト染色体12q13に位置し,6つのエキソンからなる.スプライシングの違いにより,MM-1α,-β,-γ,-δの4種が存在し,更にN末13アミノ酸が14番染色体由来の融合型MM-1(Fu-MM-1)が存在し,いずれもc-Mycとの結合能を有しているが,各組織での発現が異なり,MM-1α,-γは核に1MM-1δはリソゾームに,他は核と細胞質に局在した.

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Fujioka, Y.: "MM-1, a c-Myc-binding protein, is a candidate for a tumor suppressor in leukemia/lymphoma and tongue cancer"J.Biol.Chem.. 276. 45137-45144 (2001)
[Publications] Satou, A.: "A novel transrepression pathway of c-Myc-Recruitment of a transcriptional corepressor complex to c-Myc by MM-1, a c-Myc-binding protein"J.Biol.Chem.. 276. 46562-46567 (2001)
[Publications] Takahashi, K.: "DJ-1 positively regulates the androgen receptor by impairing the binding of PIASxα to the receptor"J.Biol.Chem.. 276. 37556-37563 (2001)
[Publications] Furusawa, M.: "AMY-1, a c-Myc-binding protein, is localized in the mitochondria of sperm by association with S-AKAP84, an anchor protein of cAMP-dependent protain kinase"J.Biol.Chem.. 276. 36647-36651 (2001)
[Publications] Fujimoto, M.: "Disruption of MSSP, c-myc single-strand binding protein, leads to embryonic lethality in some homozygous mice"Genes Cells. 6. 1067-1075 (2001)
[Publications] Ishibashi, Y.: "Pim-1 translocates sorting nexin 6/TRAF4-associated factor 2 from cytoplasm to nucleus"FEBS Lett.. 506. 33-38 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

新規C-Myc結合タンパク質MM-1がん抑制遺伝子産物としての機能

Principal Investigator

有賀 早苗 北海道大学, 医療技術短期大学部, 教授 (90184283)

Research Products

[Publications] Fujioka, Y.: "MM-1, a c-Myc-binding protein, is a candidate for a tumor suppressor in leukemia/lymphoma and tongue cancer"J.Biol.Chem.. 276. 45137-45144 (2001)

[Publications] Satou, A.: "A novel transrepression pathway of c-Myc-Recruitment of a transcriptional corepressor complex to c-Myc by MM-1, a c-Myc-binding protein"J.Biol.Chem.. 276. 46562-46567 (2001)

[Publications] Takahashi, K.: "DJ-1 positively regulates the androgen receptor by impairing the binding of PIASxα to the receptor"J.Biol.Chem.. 276. 37556-37563 (2001)

[Publications] Furusawa, M.: "AMY-1, a c-Myc-binding protein, is localized in the mitochondria of sperm by association with S-AKAP84, an anchor protein of cAMP-dependent protain kinase"J.Biol.Chem.. 276. 36647-36651 (2001)

[Publications] Fujimoto, M.: "Disruption of MSSP, c-myc single-strand binding protein, leads to embryonic lethality in some homozygous mice"Genes Cells. 6. 1067-1075 (2001)

[Publications] Ishibashi, Y.: "Pim-1 translocates sorting nexin 6/TRAF4-associated factor 2 from cytoplasm to nucleus"FEBS Lett.. 506. 33-38 (2001)

有賀早苗北海道大学, 医療技術短期大学部, 教授 (90184283)