2001 Fiscal Year Annual Research Report

NK細胞によるがん細胞の認識と破壊の分子機構

Research Project

Project/Area Number	13214096
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
Research Institution	Juntendo University
Principal Investigator	八木田秀雄順天堂大学, 医学部, 助教授 (30182306)
Keywords	NK細胞 / NKT細胞 / 免疫監視機構 / 転移 / 発癌 / IFN-γ / TRAIL / CD27 / CD70
Research Abstract	(1)正常マウスの肝臓内のNK細胞に恒常的に発現されているTRAILは、TRAIL感受性の腫瘍細胞の肝転移に対して抑制的に働いていることを示した。この肝NK細胞におけるTRAILの発現は自らが産生するIFN-γによって調節され、IL-12やα-GalCerといったIFN-γ inducerの投与により脾臓や肺のNK細胞にも発現誘導されるTRAILはこれらによる抗転移作用の一機序であることを示した。さらに、TRAILはmethylchoranthreneによるfibrosarcomaの発生やp53+/-マウスでの腫瘍の自然発生に対しても抑制的に働き、NK細胞及びIFN-γ依存性の腫瘍監視機構の主要なエフェクター分子であることを示した。 (2)NK細胞を特異的に活性化するα-GalCerの抗転移作用においては、NKT細胞自身がエフェクター細胞として働くのではなく、二次的に活性化されるNK細胞とこれらにより産生されるIFN-γが主要なエフェクター機序であることを示した。 (3)活性化されたヒトNKT細胞の急性骨髄性白血病細胞に対する傷害性において、TRAILが主要なエフェクター分子であることを示した。 (4)NK細胞上のCD94/NKG2Aによる標的細胞上のQa-1の認識が、自己正常細胞に対する傷害の抑制に関わることを示した。 (5)NK細胞上のCD27を介した標的細胞上のCD70の認識はNK細胞のIFN-γ産生を増強し、腫瘍特異的なメモリーT細胞の誘導に働くことを示した。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] K. Takeda: "Involvement of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand in surveillance of tumor metastasis by liver natural killer cells"Nature Med.. 7. 94-100 (2001)
[Publications] M. J. Smyth: "Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand(TRAIL) contributes to IFN-γ-dependent NK cell protection from tumor metastasis"J. Exp. Med.. 193. 661-667 (2001)
[Publications] Y. Hayakawa: "Critical contribution of IFN-γ and NK cells but not perforin-mediated cytotoxicity, to anti-metastatic effect of α-galatosyleramide"Eur. J. Immunol.. 31. 1720-1727 (2001)
[Publications] K. Takeda: "Critical role for tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand in immune surveillance against tumor development"J. Exp. Med.. 195(in press). (2002)
[Publications] E. Cretney: "Increased susceptibility to tumor initiation and metastasis in tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)-deficient mice"J. Immunol.. 168(in press). (2002)
[Publications] J. M. Kelly: "Induction of tumor-spetific T cell memory by NK cell-mediated tumor rejection"Nature Immunol.. 3. 83-90 (2002)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

NK細胞によるがん細胞の認識と破壊の分子機構

Principal Investigator

八木田 秀雄 順天堂大学, 医学部, 助教授 (30182306)

Research Products

[Publications] K. Takeda: "Involvement of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand in surveillance of tumor metastasis by liver natural killer cells"Nature Med.. 7. 94-100 (2001)

[Publications] M. J. Smyth: "Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand(TRAIL) contributes to IFN-γ-dependent NK cell protection from tumor metastasis"J. Exp. Med.. 193. 661-667 (2001)

[Publications] Y. Hayakawa: "Critical contribution of IFN-γ and NK cells but not perforin-mediated cytotoxicity, to anti-metastatic effect of α-galatosyleramide"Eur. J. Immunol.. 31. 1720-1727 (2001)

[Publications] K. Takeda: "Critical role for tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand in immune surveillance against tumor development"J. Exp. Med.. 195(in press). (2002)

[Publications] E. Cretney: "Increased susceptibility to tumor initiation and metastasis in tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)-deficient mice"J. Immunol.. 168(in press). (2002)

[Publications] J. M. Kelly: "Induction of tumor-spetific T cell memory by NK cell-mediated tumor rejection"Nature Immunol.. 3. 83-90 (2002)

八木田秀雄順天堂大学, 医学部, 助教授 (30182306)