2001 Fiscal Year Annual Research Report
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13216005
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Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
佐竹 正延 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (50178688)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
仙波 憲太郎 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (70206663)
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| Keywords | 白血病 / 細胞周期 / 転写制御 / PEBP2β / WT1 |
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| Research Abstract |
二つの白血病関連蛋白質であるPEBP2β蛋白とWT1蛋白とにつき、細胞内局在と細胞周期・転写制御との関連、また標的遺伝子候補につき解析し以下の結果を得た。
(1)血球細胞の分裂時においてPEBP2β蛋白は複製した二つの中心体とその細胞内移動を同じくする。また血球遊走時に、ユロポッド内の中心体周囲にPEBP2β蛋白は密に分布する。
(2)PEBP2β蛋白と結合する因子として、細胞骨格成分であるフィラミンA分子を同定した。フィラミンAが存在する場合にはPEBP2β蛋白は細胞質に局在し、PEBP2依存性の転写活性化は起こらない。一方フィラミンAが欠如する場合は、PEBP2β蛋自は核に局在し、PEBP2依存性に転写が活性化される。
(3)WT1蛋白と結合する因子として、転写伸長を制御するCA150蛋白質を同定した。またWT1蛋白とGATA蛋自の両方に結合する因子として、WTAPを同定した。同定した両因子の意義につき、解析を進めている。
(4)WT1発現細胞、EWS-WT1キメラ蛋白を発現する細胞を用いて、12,000遺伝子の発現プロファイルを作製した。この中でEWS-WT1により発現が亢進する遺伝子として80-200種、WT1により発現が亢進もしくは抑制される遺伝子として200-600種を同定できた。さらにこれら同定した遺伝子につき、マイクロアレイの結果とRT-PCRの結果とがよく相関することを確認した。
PEBP2β蛋白の細胞内局在は、細胞周期制御や転写制御に直接関わる、重要な因子と考えられる。その意味でPEBP2β蛋白と結合するフィラミンA分子を同定できたことは今後、PEBP2β-SMMHCキメラ蛋自による細胞周期・転写の脱制御、さらに白血病細胞の特性を解明する上での鍵となりうる。またWT1蛋白やEWS-WT1キメラ蛋白により発現を変動する遺伝子の中には、膜蛋白質が多く含まれている。白血病細胞の接着・運動性の変化を、それら膜蛋白質との関連から探求できる糸口を把むことができた。
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Research Products
(4 results)
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[Publications] Yokomizo, T.et al.: "Requirement of Runx1/AML1/PEBP2α B for the generation of hematopoietic cells from endothelial cells"Genes to Cells. 6. 13-23 (2001)
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[Publications] Hayashi, K.et al.: "Overexpression of AML1 transcription factor drives thymocytes into the CD8 single positive lineage"J.Immunol.. 167. 4967-4965 (2001)
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[Publications] Nakazawa, T.et al.: "Characterization of Fyn-mediated tyrosine phosphorylation sites on GluR ε 2 (NR2B) subunit of the N-methyl-D-aspartate receptor"J.Biol.Chem.. 276. 693-699 (2001)
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[Publications] Yamochi, T.et al.: "ik3-1/Gables is a substrate for cyclin-dependent kinase 3 cdk 3)"Eur.J.Biochem.. 268. 6076-6082 (2001)
