2003 Fiscal Year Annual Research Report

白血病細胞における細胞骨格・転写・細胞周期の制御異常

Research Project

Project/Area Number	13216005
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	佐竹正延東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (50178688)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	仙波憲太郎東京大学, 医科学研究所, 助教授 (70206663)
Keywords	白血病 / 細胞骨格 / 転写制御 / PEBP2β / WT1 / フィラミン / BAL1
Research Abstract	Runx転写因子のパートナーであるPEBP2β蛋白は、それ単独では細胞質に局在したり核に局在したりと観察所見がまちまちであった。PEBP2β蛋白と結合する因子の1つとして、細胞骨格蛋白であるフィラミンA分子を同定した。フィラミシAの存在下ではPEBP2βは細胞質に局在する。一方、フィラミンAの欠損下ではPEBP2β蛋白は核に移行し、Runx依存性の転写活性化に寄与しうることを明らかにした。本所見は、inv(16)ヒト急性骨髄性白血病でのPEBP2β-MYH11キメラ遺伝子産物の作用機構を理解する上で参考となる。一方Runx1転写因子の機能に関して、Tリンパ球分化の様々な段階で(胸腺髄質におけるCD4+細胞の増殖、及び末梢ナイーブCD4+細胞のTh2分化など)、多岐にわたる機能を発揮することを示した。 DSRCTの発症に関わるとされるEWS-WT1キメラがん遺伝子の発現細胞からRNAを調製し、20,000遺伝子を網羅するマイクロアレイを用いて発現プロファイルを作成、EWS-WT1に特異的に誘導される遺伝子群を同定した。それらの中でBAI-1は血管新生抑制ドメインを持たないバリアントである。テトラスパンニングファミリーのTALLA-1は細胞膜と細胞内に点状に存在し、その局在はエンドソーム、リソゾームへのsorting signalであるYxxφモチーフにより制御される。TALLA-1と複合体を形成する蛋白質の同定を行い、イムノグロブリンスーパーファミリーに属するEWI-2、EWI-Fを見いだした。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Komine, O. et al.: "The Runx1 transcription factor inhibits the differentiation of naive CD4+ T cells into the Th2 lineage by repressing GATA3 expression."J.Exp.Med.. 198. 51-61 (2003)
[Publications] Sato, T. et al.: "Requirement of transcription factor AML1 in proliferation of developing thymocytes."Immunol.Lett.. 89. 39-46 (2003)
[Publications] Ehlers, M. et al.: "Morpholino antisense oligonucleotide-mediated gene knockdown during thymocyte development reveals role for Runx3 transcription factor in CD4 silencing during development of CD4-/CD8+ thymocytes."J.Immunol.. 17. 3594-3604 (2003)
[Publications] Ito, E.et al.: "A Tetraspanin-Family Protein, T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia-Associated Antigen 1, Is induced by the Ewing's Sarcoma-Wilms' Tumor 1 Fusion Protein of Desmoplastic Small Round-Cell Tumor."Am.J.Pathol.. 163. 2165-2172 (2003)
[Publications] Matsuzawa-Watanabe, Y. et al.: "Transcriptional activity of testis-determining factor SRY is modulated by the Wilms' tumor I gene product, WT1."Oncogene. 22. 7900-7904 (2003)
[Publications] Ishikawa, K. et al.: "Cloning and characterization of Xenopus laevis drg2, a member of the developmentally regulated GTP-binding protein subfamily."Gene. 322. 105-112 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

白血病細胞における細胞骨格・転写・細胞周期の制御異常

Principal Investigator

佐竹 正延 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (50178688)

Research Products

[Publications] Komine, O. et al.: "The Runx1 transcription factor inhibits the differentiation of naive CD4+ T cells into the Th2 lineage by repressing GATA3 expression."J.Exp.Med.. 198. 51-61 (2003)

[Publications] Sato, T. et al.: "Requirement of transcription factor AML1 in proliferation of developing thymocytes."Immunol.Lett.. 89. 39-46 (2003)

[Publications] Ehlers, M. et al.: "Morpholino antisense oligonucleotide-mediated gene knockdown during thymocyte development reveals role for Runx3 transcription factor in CD4 silencing during development of CD4-/CD8+ thymocytes."J.Immunol.. 17. 3594-3604 (2003)

[Publications] Ito, E.et al.: "A Tetraspanin-Family Protein, T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia-Associated Antigen 1, Is induced by the Ewing's Sarcoma-Wilms' Tumor 1 Fusion Protein of Desmoplastic Small Round-Cell Tumor."Am.J.Pathol.. 163. 2165-2172 (2003)

[Publications] Matsuzawa-Watanabe, Y. et al.: "Transcriptional activity of testis-determining factor SRY is modulated by the Wilms' tumor I gene product, WT1."Oncogene. 22. 7900-7904 (2003)

[Publications] Ishikawa, K. et al.: "Cloning and characterization of Xenopus laevis drg2, a member of the developmentally regulated GTP-binding protein subfamily."Gene. 322. 105-112 (2003)

佐竹正延東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (50178688)