胚細胞腫瘍における合胞体性巨細胞(STGC)の出現機構とその役割

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13216109
• Research Institution: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• Principal Investigator: 益谷 美都子 国立がんセンター研究所, 生化学部・担がん生体研究室, 室長 (60238904)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 野崎 中成 国立がんセンター研究所, 生化学部・代謝研究室, 室長 (90281683)
• Keywords: 合胞体性巨細胞 / STGC / 胚細胞腫瘍 / Parp / ポリ(ADP-リボース)合成酵素 / ES cell / proliferin

Research Abstract

合胞体性巨細胞(syncytiotrophoblastic giant cell, STGC)は、胚細胞腫瘍で認められる胎盤を構成するtrophoblastの系譜に属する細胞で組織への侵襲性が強い。STGCはその周囲に出血巣を構築して血管の代償性に働く。STGC出現機構とその前駆細胞を同定するために、in vitro培養系でポリ(ADP-リボース)合成酵素-1(Parp-1)欠損ES細胞からトロホブラスト系譜のSTGC前駆細胞及び、STGCを誘導できる系を確立できた。Parp-1欠損ES細胞ではin vitroでのSTGCの出現頻度が野生型ES細胞に比較して高く、Parp-1の欠損がSTGC出現を亢進させるということがin vitroのSTGC誘導系でも確認された。Trophoblast分化は、proliferin,placental lactogen(PL)I、PL2、spongiotrophoblastの分化マーカー、Tpbp/4311の発現誘導及びOct3/Oct4遺伝子の発現低下の有無により検討した。Proliferin及び他のtrophoblast分化マーカーは、野生型ES細胞に比較してParp-1欠損ES細胞において陽性細胞の出現率が高かった。ES細胞からtrophoblast stem cellの分化時に報告があるOct3/Oct4の発現低下は認められなかった。このin vitro STGCの誘導系を用いてSTGC誘導の機構の研究やSTGC誘導を阻害する、あるいはSTGCに細胞死を起こさせる薬剤のスクリーニングが可能である。

Research Products

• [Publications] Masutani, M. et al.: "Involvement of poly(ADP-ribose) polymerase in trophoblastic cell differentiation during tumorigenesis"Mutation Research. 477. 111-117 (2001)
• [Publications] Nozaki, T, et al.: "Hyperploidy of embryonic fibroblasts derived from Parp-1 knockout mouse"Proceedings of the Japan Academy. 77. 121-124 (2001)