2003 Fiscal Year Annual Research Report
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13218021
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
千葉 滋 東京大学, 医学部・附属病院, 助教授 (60212049)
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| Keywords | 抗CD52モノクローナル抗体 / HLA不一致同種造血幹細胞移植 / NKT細胞 / Notch |
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| Research Abstract |
現在、抗CD52モノクローナル抗体を用いたin vivo T細胞除去によるHLA不一致同種造血幹細胞移植の臨床試験を行いつつある。この一方で、この方法の欠陥を補うための開発研究を行う。抗CD52モノクローナル抗体を用いて12名の造血器悪性腫瘍患者にHLA不一致血縁者からの造血幹細胞移植を行った。全例で生着が得られ、また重症の移植片対宿主病(GVHD)は回避可能であった。移植後100日未満の早期死亡は12例中1例であり、本法は比較的安全に行うことができると期待できる。しかし、T細胞除去により予想通り免疫回復の遅れを認めた。これを代償するような抗腫瘍効果の付与法、および致死的感染症を回避するための免疫回復誘導法の開発が望まれる。抗腫瘍効果の付与法については、その機能がHLAに依存しないNKT細胞による腫瘍排除機能の応用を目指した研究を行った。すなわち、CD1d陰性のマウスT細胞性白血病細胞株(EL-4)にCD1dを発現させると、EL-4の排除機構が働いた。この排除はα-galactosyl ceramidenにより増強されることを確認した。一方、免疫早期回復のため、Notchリガンド発現細胞による、造血幹細胞分画のT前駆細胞への分化誘導法開発研究を開始した。Deltal発現OP-9上でマウス胎児肝細胞を培養することにより、大量のT前駆細胞が分化誘導されることを確認した。今後、ヒト骨髄由来Deltal発現細胞を利用し、ヒトでも大量にT前駆細胞が誘導されうるか検討する。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Kunisato A: "Stem cell leukemia protein directs hematopoietic stem cell fate."Blood. (In Press). (2004)
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[Publications] Maekawa Y: "Delta1-Notch3 interactions bias the functional differentiation of activated CD4+ T cells."Immunity. 19. 549-559 (2004)
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[Publications] Takahashi T: "Valpha24+ natural killer T-cell responses against T-acute lymphoblastic leukaemia cells : implications for immunotherapy."Br J Haematol. 122. 231-239 (2003)
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[Publications] Takahashi T: "Dendritic cell vaccination for patients with chronic myelogenous leukemia."Leuk Res. 27. 795-802 (2003)
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[Publications] Saito T: "Notch2 Is Preferentially Expressed in Mature B Cells and Indispensable for Marginal Zone B Lineage Development."Immunity. 18. 675-685 (2003)
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[Publications] Kanda Y: "Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation from family members other than HLA-identical siblings over the last decade."Blood. 102. 1541-1547 (2003)
