Apollonによる細胞死制御機構

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13218023
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 内藤 幹彦 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助教授 (00198011)
• Keywords: Apollon / IAP / アポトーシス / カスパーゼ

Research Abstract

ApollonはIAPファミリータンパク質のひとつで、グリオーマ、卵巣がん、腎がん細胞などで発現している。Apollonを高発現したグリオーマは抗癌剤耐性を示すこと等から細胞死制御に関与すると推測されるが、その分子機構は明らかではない。Apollonの全長cDNA発現ベクターを作製し細胞に遺伝子導入したところ、500kDaのApollon全長タンパク質が発現し、細胞はアポトーシス耐性を示した。この結果から、Apollonは他のIAPファミリ-と同様アポトーシス阻害タンパクであることが明らかになった。ApollonのBIRドメインを含む領域はApollon全長タンパクと同様にアポトーシスを阻害したが、UBCドメインを含む領域ではアポトーシスを阻害しなかったことから、Apollonによる細胞死制御にはBIRドメインが重要であることが示された。in vitroでの解析の結果、ApollonのBIRドメインはCaspase3を阻害する事がわかった。またApollon結合タンパクを解析した結果、AppllonはSmacと強く結合することが明らかになった。これらの結果からApollonはSmac結合とCaspase阻害によりアポトーシスを制御していることが示された。

Research Products

• [Publications] Kakee, A et al.: "Efflux of suppressive neurotransmitter, GABA--"J. Neurochem.. 79. 110-118 (2001)
• [Publications] Matsuo, H. et al.: "Possibility of the reversal of multidrug----"J. Cont. Release. 77. 77-86 (2001)
• [Publications] Naito, M. et al.: "MS-209, a quinoline-type reversal agent----"Clin. Cancer Res.. 8. 582-588 (2002)
• [Publications] Ikegawa, T. et al.: "Inhibition of P-glycoprotein by flavonoid----"Cancer Lett.. 177. 89-93 (2002)
• [Publications] Yu, L.-H.et al.: "Induction of mammalian cell death by a plant---"FEES Lett.. 512. 308-312 (2002)