2001 Fiscal Year Annual Research Report
新たな造血器腫瘍関連抗原の同定と細胞免疫療法への応用
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13218094
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
安川 正貴 愛媛大学, 医学部, 助教授 (60127917)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
阿部 康人 愛媛大学, 医学部, 助教授 (30184229)
羽藤 高明 愛媛大学, 医学部・附属病院, 講師 (30172943)
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| Keywords | 白血病 / 細胞傷害性T細胞 / 免疫療法 / 肺がん / 遺伝子治療 / 自殺遺伝子 / がん特異抗原 |
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| Research Abstract |
本研究では、細胞傷害性T細胞(CTL)に認識される新たなヒト造血器腫瘍特異抗原の同定とそれらを標的とした細胞免疫療法への応用を目指して研究を行ない、下記の結果を得た。
1)WT1およびhTERTのアミノ酸配列よりHLA-A^*2402のアンカーモチーフを有する9merペプチドを合成した。WT1ペプチドのうちWT1-T2(CMTWNQMNL)およびWT1-T4(RWPSCQKKF)、hTERTペプチドのうちTEL324(VYAETKHFL)およびTEL461(VYGFVRACL)に特異的なCTLクローンを樹立した。2)これらのCTLクローンの白血病細胞に対する細胞傷害性を検討したところ、HLA-A24陽性細胞に対してのみ細胞傷害性を示し、この細胞傷害性は抗HLAクラスI抗体で阻止された。また、WT1高発現細胞株をWT1遺伝子アンチセンスオリゴヌクレオチドによって処理したところ、WT1ペプチド特異的CTLの細胞傷害性の低下を認めた。3)WT1の異なるエピトープを認識する2系統のCTLクローンは白血病細胞に対して相乗的な細胞傷害活性は示さなかった。4)WT1特異的CTLは白血病細胞の他にも、肺がん細胞や骨髄腫細胞にも強い細胞傷害性を示し、WT1がuniversal tumor antigenであることが示された。また、WT1特異的CTLの移入によってヌードマウスでのヒト肺がん細胞の増殖が抑制された。5)WT1およびhTERT特異的CTLをHerpesvirus saimiri(HVS)によって不死化させ、長期間培養を継続したが、ペプチド特異的細胞傷害性は保たれており、白血病細胞に対する細胞傷害性も保持されていた。さらに、HSV-1tk遺伝子を組み込んだレトロウイルスベクターによって遺伝子導入したところ、tk遺伝子導入細胞はガンシクロビル添加によって死滅することが確認された。現在、WT1およびhTERTを標的としたペプチドワクチンの臨床応用を計画している。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Azuma, T., et al.: "Identification of a novel WT1-derived peptide which induces HLA-A24-restricted anti-leukaemia cytotoxic T lymphocytes"British Journal of Haematology. 116. 601-603 (2002)
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[Publications] Yasukawa, M.: "Immunotherapy for leukemia targeting the Wilms' tumor gene"Leukemia and Lymphoma. 42. 267-273 (2001)
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[Publications] Yasukawa, M., et al.: "HLA class II-restricted antigen presentation of endogenous bcr-abl fusion protein by CML-derived dendritic cells to CD4^+ T lymphocytes"Blood. 98. 1498-1505 (2001)
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[Publications] Yasukawa, M., et al.: "Low frequency of BCL-2/J_H translocation in peripheral blood lymphocytes of Japanese individuals"Blood. 98. 486-488 (2001)
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[Publications] Arai, J., et al.: "Identification of human telomerase reverse transcriptase-derived peptides which induce HLA-A24-restricted antileukemia CTLs"Blood. 97. 2903-2907 (2001)
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[Publications] Hasegawa, A., et al.: "Transcriptional down-regulation of CXCR4 induced by impaired association of YY1 with c-Myc in HHV-6-infected cells"Journal of Immunology. 166. 1125-1131 (2001)
