2003 Fiscal Year Annual Research Report

白血病に対する新たな免疫遺伝子療法の開発

Research Project

Project/Area Number	13218094
Research Institution	Ehime University
Principal Investigator	安川正貴愛媛大学, 医学部, 助教授 (60127917)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	酒井郁也愛媛大学, 医学部, 助手 (10205700) 羽藤高明愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (30172943)
Keywords	白血病 / 細胞傷害性T細胞 / 免疫治療 / WT1 / パーフォリン / 骨髄腫
Research Abstract	白血病に対する新たな免疫遺伝子療法の開発を目的として研究を遂行し、以下の成果を得た。 1.われわれは、ヒト細胞傷害性T細胞の細胞傷害機構をFas欠損家系ならびにperforin欠損家系由来リンパ球を用いて、これまでのマウスと同じ詳細な分子レベルでの解析を試みた。その結果、ヒトCTLにおいては、CD8+CTLに加えてCD4+CTLも主要な細胞傷害経路は、perforin/granyzyme経路であることが判明した。 2.CD4+CTLおよびCD8+CTLにおける細胞周期と細胞傷害活性ならびにperforin発現調節との関連を検討した。その結果、CD8+CTLは細胞周期に関わらず恒常的にperforin発現が認められ細胞傷害活性にも大きな変化は認められなかったが、CD4+CTLでは細胞傷害活性とperforin発現はG2/M期に上昇することが判明した。 3.白血病細胞や肺がん細胞に加えて、骨髄腫細胞もWT1特異的CTLによる細胞傷害性に強い感受性を有することを示した。ヒトNK細胞株からperforinを精製し、骨髄腫細胞とリンパ腫細胞のperforin感受性の差を検討したところ、骨髄腫細胞は精製perforinに対して強い感受性を有することが明らかとなった。 4.われわれが樹立したWT1ペプチド特異的HLA-A24拘束性CTLクローンTAK-1からT細胞レセプター(TCR)α鎖およびβ鎖遺伝子をクローニングし、レンチウイルスベクターを用いて正常CD4およびCD8陽性T細胞に遺伝子導人したTCR遺伝子導入細胞は親株のTAK-1同様にWT1発現腫瘍細胞をHLA-A24拘束性に傷害することが示された。また、TCR遺伝子導入CD4陽性T細胞は、白血病細胞に対して細胞傷害性とTh1サイトカイン産生を示した。 5.これまでの基礎的研究成果を基に、WT1およびhTERT由来ペプチドを用いたがんペプチドワクチン療法の第I相臨床試験を開始している。

Research Products

(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] Yamanouchi, J., Yasukawa, M., et al.: "Identification of an epitope on glycoprotein IIb-IIIa that is recognized by HLA-DRB1*0405-restricted CD4^+ T cells from a patient with ITP"J.Thromb.Haemostasis. (In press). (2004)
[Publications] Yanai, F., Yasukawa, M., et al.: "Essential roles of perforin in antigen-specific cytotoxicity mediated by human CD4^+ T lymphocytes : analysis using the combination of hereditary perforin-deficient effector cells and fas-deficient target cells"J.Immunol.. 170. 2205-2213 (2003)
[Publications] Oka, Y., Yasukawa, M., et al.: "Wilms tumor gene peptide-based immunotherapy for patients with overt leukemia from myeloclysplastic syndrome (MDS) or MDS with myelofibrosis."Int J Hematol.. 78. 56-61 (2003)
[Publications] Takahashi, T., Yasukawa, M., et al.: "Valpha24+ natural killer T-cell responses against T-acute lymphoblastic leukaemia cells : implications for immunotherapy"Br.J.Haematol.. 122. 231-239 (2003)
[Publications] Hamada, M., Yasukawa, M., et al.: "Aurora2/BTAK/STK15 is involved in cell-cycle checkpoint and cell survival of aggressive non-Hodgkin's lymphoma."Br.J.Haematol.. 121. 439-447 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

白血病に対する新たな免疫遺伝子療法の開発

Principal Investigator

安川 正貴 愛媛大学, 医学部, 助教授 (60127917)

Research Products

[Publications] Yamanouchi, J., Yasukawa, M., et al.: "Identification of an epitope on glycoprotein IIb-IIIa that is recognized by HLA-DRB1*0405-restricted CD4^+ T cells from a patient with ITP"J.Thromb.Haemostasis. (In press). (2004)

[Publications] Yanai, F., Yasukawa, M., et al.: "Essential roles of perforin in antigen-specific cytotoxicity mediated by human CD4^+ T lymphocytes : analysis using the combination of hereditary perforin-deficient effector cells and fas-deficient target cells"J.Immunol.. 170. 2205-2213 (2003)

[Publications] Oka, Y., Yasukawa, M., et al.: "Wilms tumor gene peptide-based immunotherapy for patients with overt leukemia from myeloclysplastic syndrome (MDS) or MDS with myelofibrosis."Int J Hematol.. 78. 56-61 (2003)

[Publications] Takahashi, T., Yasukawa, M., et al.: "Valpha24+ natural killer T-cell responses against T-acute lymphoblastic leukaemia cells : implications for immunotherapy"Br.J.Haematol.. 122. 231-239 (2003)

[Publications] Hamada, M., Yasukawa, M., et al.: "Aurora2/BTAK/STK15 is involved in cell-cycle checkpoint and cell survival of aggressive non-Hodgkin's lymphoma."Br.J.Haematol.. 121. 439-447 (2003)

安川正貴愛媛大学, 医学部, 助教授 (60127917)