2001 Fiscal Year Annual Research Report
レコンビナントSERAによるマラリアワクチンの開発
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13357002
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
堀井 俊宏 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (80142305)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石橋 正英 (財)阪大微生物病研究会, 観音寺研究所, 所長(研究職)
田井 久美子 大阪大学, 微生物病研究所, 教務職員 (00187907)
三田村 俊秀 大阪大学, 微生物病研究所, 講師 (80268846)
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| Keywords | マラリアワクチン / SERA / チンパンジー / ADCI / P.falciparum / SE36蛋白質 |
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| Research Abstract |
我々はウガンダのマラリアの高度流行地域における疫学調査から、熱帯熱マラリア原虫のSERA(Serine Repeat Antigen,120kd)蛋白質のN-末端ドメイン(SE47'蛋白質)に対するヒトのIgG3抗体価と血中のマラリア原虫率が負の相関関係にあることを示した。一方、SE47'蛋白質は大量に精製が困難なため、組換え技術を用いて構造を改変したSE36蛋白質を開発した。精製したSE36蛋白質分画には、大腸菌由来蛋白質等の不純物の混入が少なく、また、エンドトキシン活性も低いことが判明した。さらにマラリア流行地域住民の血清が示す原虫増殖阻害能を強く抑制する活性のあることが判明した。このことは、SE36蛋白質がヒトのマラリア防御抗体に対するエピトープを効果的に提示していることを示している。さらに、この蛋白質に対する免疫応答について試験するため、水酸化アルミニウムゲルに吸着させた試作ワクチンを作製し、3頭のチンパンジーに対して免疫試験を行った。その結果、SE36蛋白質は免疫原性が高く、他のIgGサブクラスとともにIgG3抗体価の上昇が確認された。チンパンジー血清よりIgG分子をプロテインGカラムで精製し、ヒト血中のモノサイト(1x10^5cells/well)とともに熱帯熱マラリア原虫の培養液に加えたところ、免疫前のIgG分画は原虫の増殖を阻害しなかったが、免疫後のIgG分画はマラリア原虫の増殖を顕著に抑制した。これらの結果はSE36試作ワクチンがマラリア防御免疫を誘導したことを示し、また、ヒトにおいても同様の防御効果を与えることを強く示唆するものである。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Murakami, N., Kawanishi, M., Itagaki, S., Horii, T., Kobayashi M.: "New readily accessible peroxides with high anti-malarial potency"Bioorg. Med. Chem. Lett.. 12・1. 69-72 (2002)
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[Publications] Belperron, A.A., Fox, B.A., Horii, T., Bzik, D.J.: "Toxoplasma gondii; Genetic selection of tethered dihydrofolate reductase-tymidy late synthase fusion proteins"Expt. Parasitol.. (In press).
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[Publications] Hanada, K., Palacpac, N.M.Q., Magistrado, P.A., Rai, G., Skata, D., Hara, T.Horii, T., Nishijima, M.Mitamura, T.: "Plasmodium falciaprum phospholipase C hydrolyzing sphoingomyelin and hlysocholinephospholipids is a possible target for malaria chemotherapy"J. Exp. Med.. 195・1. 23-34 (2002)
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[Publications] Li, J., Matsuoka, H., Mitamura, T., Horii, T.: "Characterization of proteases involved in the processing of Plasmodium falciparum serine repeat antigen (SERA)"Mol. Biochem. Parsitol.. (In Press).
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[Publications] Soe, S., Singh, S., Camus, D., Horii, T.Druilhe, P.: "The P. falciparum SERA-SERP, a new target of monocyte-dependent antibody mediated parasite killing effect"Infect. Immun. (In Press).
