2003 Fiscal Year Annual Research Report
レコンビナントSERAによるマラリアワクチンの開発
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13357002
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| Research Institution | OSAKA UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
堀井 俊宏 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (80142305)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石橋 正英 (財)阪大微生物病研究会, 観音寺研究所, 所長(研究職) (70029776)
田井 久美子 大阪大学, 微生物病研究所, 教務職員 (00187907)
三田村 俊秀 大阪大学, 微生物病研究所, 助教授 (80268846)
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| Keywords | マラリアワクチン / SERA / チンパンジー / GMP / P.falciparum / SE36蛋白質 / ソロモン諸島 |
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| Research Abstract |
我々は熱帯熱マラリア原虫の主要な抗原蛋白質であるSERA (Serine repeat antigen, SERA5)をもとにマラリアワクチンの開発を進めている。SERAのN-末端ドメインを改変した組換え蛋白質、SE36、は(財)阪大微生物病研究会との共同研究として、臨調治験薬としての生産が進められている(GMP条件による生産)。
本年度の成果としては、〔1〕水酸化アルミニウムに吸着させ凍結乾燥させたSE36蛋白質は、チンパンジーにおいて強い抗原性を示すことを示したが、今回、その抗体価が一年を越えて維持されること、また2年を経過した後にブースト接種を施したところ、一週間以内に最高値まで抗体価が上昇することが観察された。これはワクチン効果の持続性についての重要な知見である。
〔2〕この蛋白質に対する特異抗体が、流行地域住民が獲得したマラリア発症防御免疫において、どの程度寄与するかを評価するため、ソロモン諸島において血清疫学調査をおこなった。SERAのN-末端ドメイン(SE36)及びMSP-1のblock 1-6 (MSP-1_<1-6>)について血清抗体価を測定するとともに、原虫率とマラリア症状を観察した結果、抗体陽性率はSE36及びMSP-1_<1-6>に対してそれぞれ48%と78%であり、抗SE36抗体価と血中原虫率及びマラリア発症に強い負の相関が認められた。
〔3〕さらに、高い抗SE36抗体価を示す住民血清をプールし、熱帯熱マラリア原虫の培養液に入れたところ、原虫増殖を抑制した。また血清を前もって組換えSE36蛋白質によって中和することにより、その抑制効果の50%以上が消失した。一方、SERA5遺伝子には3つの対立遺伝子型が知られているが、これら対立遺伝子を持つ3種のマラリア原虫株に対しもそれぞれADSIが観察された。以上の結果はSERA蛋白質のN-末端ドメインが流行地域住民のマラリア発症防御免疫の主たる標的抗原であることを強く示唆する。
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Research Products
(4 results)
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[Publications] Safitri I., Jalloh A., Tantular I.S., Pusarawati S., Win T.T., Liu O., Ferreira M.U., Dachian Y.P., Horii T., Kawamoto F.: "Sequence diversity in the amino -terminal region of the malaria -vaccine candidate serine repeat antigen (SERA) in natural Plasmodium falciparum populations"Parasitol.Int. 52. 117-131 (2003)
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[Publications] Palacpac N.M.Q., Hiramine Y., Mi-ichi F., Torii M., Kita K., Hiramatsu R., Horii, T., Mitamura T.: "Developmental stage-specific triacylglycerol biosynthesis, degradation and trafficking as lipid bodies in Plasmodium falciparum-infected erythrocyte"J.Cell.Sci.. (In press). (2004)
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[Publications] Krungkrai, S., Aoki, S., Palacpac, N.M.Q., Sato D., Mitamura, T., Krungkrai, J., Horii, T.: "Human Malaria Parasite Orotate Phosphoribosyltransferase : Functional Expression, Characterization of Reaction Kinetic Mechanism and Inhibition Profile"Mol.Biochem.Parasitol.. (In press). (2004)
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[Publications] Belperron A.A., Fox B.A., O' Neil R.H., Peaslee K.A.W., Horii T., Anderson A.C., Bzik D.J.: "Toxoplasma gondii ; Generation of novel truncation mutations in the linker domain of dihydrofolate reductase-thymidylate synthase"Expt.Parasitol. (In press).
