ドーバミン関連遺伝子の効果のグラフィックベイズ分析

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13410023
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 繁桝 算男 東京大学, 大学院・総合文化研究科, 教授 (90091701)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 望月 聡 筑波大学, 心理学系, 講師 (30313175) ; 笹川 昇 東京大学, 大学院・総合文化研究科, 助手 (70302817) ; 石浦 章一 東京大学, 大学院・総合文化研究科, 教授 (10158743) ; 大森 拓哉 東京大学, 大学院・総合文化研究科, 助手 (80332617)
• Keywords: ドーパミン情報伝達系 / ベイズ的アプローチ / ギブスサンプリング / 遺伝規定性 / 線虫 / モノアミン

Research Abstract

本年度の成果を心理学的,および,方法論的側面と分子生物学的側面に分けて報告する.方法論的には,ベイズ統計学の観点から,双生児法によって得られたデータを用いて,遺伝規定性を正確に推定する方法を構築した.この方法は,行動レベルにおける遺伝子の影響による相関について,恣意的な仮定を置かないで,遺伝規定性の推定値をその分布を含めて推論するものである.これは,分散成分の事後分布の導出を基本とする方法であるが,それを一般化した方法としてベイズ的アプローチによる構造方程式モデルを推定するシステムをプログラム化した.この方法は,潜在変数を積分消去せず,事後分布に含めておくことによって,条件付事後分布を標準的な分布として導き,その条件付き分布を利用して,ギブスサンプリングによって,関心のあるパラメータの事後分布を数値的に導出する方法を採用している.
分子生物学的成果として,本年度、ドーパミンと動物行動の詳細な検討のため、遺伝子配列がすべて明らかになっている線虫C.elegansにおけるドーパミン受容体の同定を行った。その結果、F15、K09、C52、T14の4種類のドーパミン受容体の同定に世界で初めて成功した。実際には、クローニング、スプライスバリアント、ドーパミン、セロトニン、オクトパミン、チラミン、ノルアドレナリンなどの各種モノアミンとの親和力の決定、GFP融合タンパク質の発現による遺伝子産物の局在の同定、F15遺伝子欠損線虫の行動などの実験を行った。その結果、これらの遺伝子産物は確かにドーパミン受容体として機能し、ドーパミンニューロンに局在していることが判明した。

Research Products

• [Publications] Shigemasu, K., Ohmori, T., Hoshino, T.: "Market Segmentation Method from the Bayesian Viewpoint"In (Shader, M., Gawwl, W., Vichi, M) Eds.Between Data Science and Applied Data Analysis. 1. 595-603 (2003)
• [Publications] Suzuki, A., Hirotta, A., Takasawa, N., Shigemasu, K.: "Application of the somatic marker hypothesis to individual differences in decision making."Biological Psychology. 65(1). 81-88 (2003)
• [Publications] 鈴木 敦命, 渋井 進, 繁桝 算男: "顔表情知覚の時間特性:刺激呈示時間の操作がカテゴリー知覚に与える影響"電子情報通信学会技術研究報告. 102(598). 25-30 (2003)
• [Publications] 山形 伸二, 繁桝 算男: "男子大学生のアパシー傾向とCloningerの気質・性格の7次元モデル"パーソナリティー研究. 12(1). 30-31 (2003)
• [Publications] T.Sato, N.Dohmae, Y.Qi, N.Kakuda, H.Misonou, R.Mitsumori, H.Maruyama, E.H.Koo, C.Haass, K.Takio, M.Morishima-Kawashima, S.Ishiura, Y.Ihara: "Potential link between amyloid β-protein 42 and C-terminal fragment γ49-99 of β-amyloid precursor protein."The Journal of Biological Psychology. 278(27). 24294-24301 (2003)
• [Publications] N.Sasagawa, Y.Kino, Y.Takeshita, Y.Oma, S.Ishiura: "Overexpression of human myotonic dystrophy protein kinase in Schizosaccharomyces pombe induces an abnormal polarized and swollen cell morphology."Journal of Biochemistory. 134(4). 537-542 (2003)
• [Publications] D.Shuto., S, Kasai., T, Kimura., P, Liu., S, Shibakawa., Y, Hayashi., C, Hattori., B, Szabo, S, Ishiura, Y, Kiso: "KMI-008, a novel β-scretase inhibitor containing a hydromethylcarbonyl isostere as a transition-state mimic : design and synthesis of substrate-based octapeptides"Bioorganic & medical chemistry letters. 13. 4273-4276 (2003)
• [Publications] M.Asai, C.Hattori, B.Szabo, N.Sasagawa, K.Maruyama, S, Tanuma, S.Ishiura: "Putative function of ADAM9, ADAM10, and ADAM17 as APP α-secretase"Biochemical and Biophysical research communications. 301. 231-235 (2003)
• [Publications] S.Suo, N.Sasagawa, S.Ishiura: "Cloning and characterization of a Caenorhabditis elegans d2-like dopamine receptor"Journal of Neurochemistry. 86. 869-878 (2003)
• [Publications] A.Yoshikawa, H.Mitsuhashi, N.Sasagawa, T.Tsukahara, Y.Hayashi, I.Nishio, Y.Goto, S.Ishiura: "Expression of ARPP-16/19 in rat denervated skeletal muscle"Journal of Biochemistry. 134. 57-61 (2003)
• [Publications] N.Ito, S.Nomura, A.Iwase, t.Ito, F.Kikkawa, M.Tsujimoto, S.Ishiura, S.Mizutani: "ADAMs, a disintegrin and metalloproteinases, mediate shedding of oxyttocinase"Biochemical and Biophysical Research Communications. 314. 1008-1013 (2004)
• [Publications] Y.Kino, D.Mori, Y.Oma, Y.Takeshita, N.Sasagawa, S.Ishiura: "Muscleblind protein, MBNL1/EXP, binds specifically to CHHG repeats"Human Molecular Genetics. 13(5). 495-507 (2004)
• [Publications] T.Kinouchi, S.Ishiura, Y.Mabuchi, Y.Urakami-Manaka, H.Nishio, Y.Nishiuchi, M.Tsunemi, K.Takada, M.Watanabe, M.Ikeda, H.Matsui, S.Tomioka, H.Kawahara, T.Hamamoto, K.Suzuki, Y.Kagawa: "Mammalian D-aspartyl endopeptidase : a scavenger for noxious racemized proteins in aging"Biochemical and Biophysical Research Communications. 314. 730-736 (2004)
• [Publications] 繁桝 算男: "心理学における理論とその検証.科学としての心理学:理論とは何か?なぜ必要か?どう構築するか?(森正 義彦 編)"培風館. 111-130 (2003)