胎児神経毒性の発現機構および出生児神経障害との関連に関する多面的解析

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13460139
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 土井 邦雄 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (70155612)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 尾崎 博 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (30134505) ; 西原 真杉 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (90145673) ; 小野 憲一郎 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (50111480) ; 中山 裕之 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教授 (40155891)
• Keywords: 5AzC / ENU / NMDA / Ara-C / fetotoxicity / placental toxicity

Research Abstract

5-azacytidine(脱メチル化剤)およびethylnitrosourea(アルキル剤)による胎児中枢神経毒性(アポトーシス、細胞周期停止)の発現機構を病変の推移に伴う遺伝子発現プロファイルの変動の面から解析し、特に傷害の修復期で興味深い所見を得た。この点については現在国際学術誌に投稿中である。ついで、N-methyl-D-aspartate(NMDA)による胎児・新生児中枢神経アポトーシスの発言と推移をNMDA受容体の分布と推移と関連づけて明らかにした。さらに、1-β-D-arabinofuranosylcytosine(Ara-C)による胎児毒性および胎盤毒性の性状を明らかにした。NMDAおよびAra-Cについてはすでに国際学術誌に掲載済みないし印刷中である。なお、今年度は研究の最終年度にあたるため、これまでの研究成果を報告書として纏める予定である。

Research Products

• [Publications] Yamauchi H. et al.: "Involvement of p53 in 1-β-D-arabinofuranosylcytosine-induced irophoblastic cell apoptosis and impaired proliferation in rat placenta."Biology of Reproduction. Vol.70(In press). (2004)
• [Publications] Yamauchi H. et al.: "1-β-D-arabinofuranosylcytosine(Ara-C)-induced apoptosis in the rat fetal tissues and placenta."Journal of Toxicologic Pathology. Vol.16. 223-230 (2003)
• [Publications] Takai H. et al.: "Distribution of N-methyl-D-aspartate receptors (NMDARs) in the developing rat brain."Experimental and Molecular Pathology. Vol.75. 89-94 (2003)
• [Publications] Takai H. et al.: "NMDA-induced apoptosis in the developing rat brain."Experimental and Toxicologic Pathology. Vol.55. 33-37 (2003)