正常胚中心に高発現する遺伝子郡によるびまん性大細胞型Bリンパ腫の細分類

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13470042
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 森 茂郎 東京大学, 医科学研究所, 教授 (30010424)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 守山 正胤 鳥取大学, 医学部, 助教授 (90239707) ; 佐藤 均 東京大学, 医科学研究所, 助手 (70183829)
• Keywords: 悪性リンパ腫 / B細胞 / 胚中心 / bcl-6 / pim-1 / met-ap2 / U50HG

Research Abstract

我々は大細胞型Bリンパ腫(DLB)の発生機序を明らかにすることによってその亜型分類の再編成、各亜型の病理発生上の純化を企図しており、このための研究を行ってきたが、その過程で本年度は、最近我々が見いだした2種の正常リンパ装置胚中心B細胞に特異的に高発現する遺伝子、U50HGおよびmetAP2について、それらが正常および腫瘍組織においてどの様に発現しているか、特に悪性リンパ腫における発現様態がどのようであるかを検索した。結果としてU50HG遺伝子については、悪性リンパ腫の一部にこれを欠失するものがあることを見いだした(報告準備中)。この欠失と腫瘍発生の因果関係についてはっきりさせることが必要であると考えられるので、ノックアウトマウスを作成することを企図し、その最初の仕事として本遺伝子のマウスホモログの同定を試み、これに成功した(報告準備中)。MetAP2遺伝子についてはこれが胚中心B細胞と共通の性格を示すDLBにおいて特異的に高発現していることを明らかにした(投稿中)。これとは別に胚中心高発現遺伝子の可能性のある遺伝子として我々は1999年にpim-1遺伝子を同定したが、今回DLBの一症例においてpim-1遺伝子がBcl-6遺伝子との転座によりtruncated formで発現していること、さらにこの異常発現pim-1が腫瘍発生・進展に積極的に関与している可能性を示すデータを得、発表した(文献リスト参照)。このことはbcl-6の関わる染色体転座において腫瘍発生の機序にはbcl-6遺伝子の異常発現だけでなく、転座相方遺伝子の発現状態も考慮しなければならない可能性を示すものである。

Research Products

• [Publications] Katano H, Mori S: "AIDS-related lymphoma, in Epstein-Barr virus and human cancer, ed.by Tanaka K and Sixbey JW"Current Top Microbiol Immunol. 258. 121-138 (2001)
• [Publications] Takeuchi K, Morishita Y, Mukayama M, Mori S: "Rapid decrease of EBV infected cases among Japanese Hodgkin's diseases in recent decades"Brit J Hematol. 113. 429-431 (2001)
• [Publications] Sakurada S, Katano H, Sata T, Ohkumi H, Watanabe T, Mori S: "Effective human herpesvirus 8 infection of human umbilical vein endothelial cells by cell-mediated transmission"J Virol. 75. 7717-7722 (2001)
• [Publications] Kaneita Y, Yoshida S, Ishiguro N, Sawada U, Horie T, Mori S: "Detection of reciprocaal fusion 5' BCL6/partner-3' transcripts in lymphomas exhibiting reciprocal BCL6 translocations"Brit J Hematol. 113. 803-806 (2001)
• [Publications] Suda T, Katano H, Delsol G, Takeuchi S, Nakamura T, Shiota M, Sata T, Higashihara M, Mori S: "HHV-8 infection status of AIDS-unrelated and AIDS-associated mucticentric Castleman's disease"Pathology International. 51. 671-679 (2001)
• [Publications] Kakiuchi c, Ishida T, Sato H, Katano H, Ishiko T, Mukai H, Kogi M, Kasuga N, Takeuchi K, Yamane K, Fukayama M, Mori S: "Secretion of interleukin-6 and vascular endothelial growthfactor by spindle cell sarcoma complicating with Castleman's disease so-called Vascular Neoplasia"J Pathol. 197.2. 264-271 (2002)