2002 Fiscal Year Annual Research Report

βカテニン蛋白蓄積大腸異常陰窩巣を指標とするヒト大腸前癌性に関する病理学的研究

Research Project

Project/Area Number	13470043
Research Institution	Gifu University
Principal Investigator	森秀樹岐阜大学, 医学部, 教授 (70021433)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	廣瀬善信岐阜大学, 医学部附属病院, 助手 (20293574) 吉見直己琉球大学, 医学部, 教授 (30166996) 山田泰広岐阜大学, 医学部, 助手 (70313872) 原明岐阜大学, 医学部, 助教授 (10242728)
Keywords	大腸癌 / 前癌病変 / β-Catenin / APC / BCAC / ACF
Research Abstract	近年我々は、動物モデルを用いてβ-catenin-accumulated crypts (BCAC)を同定した。本研究では、まずBCACの生物学的特徴について動物モデルを用いて、さらなる検索を行った。ヒト家族性大腸腺腫症のモデルであるMinマウスでは大腸粘膜内に粘膜表面から同定できない、ACFとは独立した異型腺管巣を同定し、それらがApcのLOHを示すことをマイクロダイセクションを用いて示すことができた。これらの病変はβ-catenin蛋白の蓄積を伴い、BCACに一致する病変であった。さらにラットアゾキシメタン誘発大腸発癌モデルでは、BCACから大腸癌への進展の過程でβ-catenin遺伝子の変異が選択を受け、特定の変異を持つBCACのみが大腸癌へと進展することを示した。一方、ヒト大腸粘膜内におけるBCACの検索では、多くの組織切片を検索したものの、残念ながら明らかなヒトBCACの同定は不可能であった。与えられた研究期間内で、研究対象となる数のヒトBCACを集めることが出来ないと判断し、前癌性の研究対象として5mm以下のポリープに変更して検索を続けた。まず、大腸発癌過程で中心的役割を果たすことが知られるβ-cateninの蓄積について、微小ポリープに関して免疫染色にて検索を行い、β-cateninの核への移行と異型性の増加、細胞増殖能の亢進が相関することを示した。さらに、微小ポリープにおけるAPC遺伝子、β-catenin遺伝子の変異を検討し、現在までヒト大腸癌で報告されてきたものと比較検討した。論文として発表するまでには至っていないものの、いくつか興味深い結果も得られ、近い将来にまとめることが出来ると考えている。今後とも、遺伝子変異のパターンに着目した前癌性の検討を続け、形態学的変化のみならず、分子生物学的特徴を検索することで、真のヒト大腸前癌病変の同定を目指したい。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Mori H et al.: "Precancerous lesions in the large intestine of rodents"J. Toxicol. Pathol.. 15. 129-132 (2002)
[Publications] Yamada Y et al.: "Microadenomatous lesions involving loss of Apc heterozygosity in the colon of adult ApcMin/+mice"Cancer Research. 62. 6367-6370 (2002)
[Publications] Yamada Y et al.: "β-Catenin mutation is selected during malignant transformation in colon carcinogenesis"Carcinogenesis. 24. 91-97 (2003)
[Publications] Hirose Y et al.: "Azoxymethane-induced beta-catenin-accumulated crypts in colonic mucosa of rodents as an intermediate biomarker for colon carcinogenesis"Carcinogenesis. 24. 107-111 (2003)
[Publications] Yamada Y et al.: "Sequential analysis of morphological and biological properties of β-catenin-accumulated crypts, provable premalignant lesions independent of aberrant crypt foci in rat colon carcinogenesis"Cancer Research. 61. 1874-1878 (2001)
[Publications] Yamada Y et al.: "Suppression of occurrence and advancement of beta-catenin-accumulated crypts, possible premalignant lesions of colon cancer, by selective cyclooxygenase-2 inhibitor, celecoxib"JPN. J. Cancer Res.. 92. 617-623 (2001)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

βカテニン蛋白蓄積大腸異常陰窩巣を指標とするヒト大腸前癌性に関する病理学的研究

Principal Investigator

森 秀樹 岐阜大学, 医学部, 教授 (70021433)

Research Products

[Publications] Mori H et al.: "Precancerous lesions in the large intestine of rodents"J. Toxicol. Pathol.. 15. 129-132 (2002)

[Publications] Yamada Y et al.: "Microadenomatous lesions involving loss of Apc heterozygosity in the colon of adult ApcMin/+mice"Cancer Research. 62. 6367-6370 (2002)

[Publications] Yamada Y et al.: "β-Catenin mutation is selected during malignant transformation in colon carcinogenesis"Carcinogenesis. 24. 91-97 (2003)

[Publications] Hirose Y et al.: "Azoxymethane-induced beta-catenin-accumulated crypts in colonic mucosa of rodents as an intermediate biomarker for colon carcinogenesis"Carcinogenesis. 24. 107-111 (2003)

[Publications] Yamada Y et al.: "Sequential analysis of morphological and biological properties of β-catenin-accumulated crypts, provable premalignant lesions independent of aberrant crypt foci in rat colon carcinogenesis"Cancer Research. 61. 1874-1878 (2001)

[Publications] Yamada Y et al.: "Suppression of occurrence and advancement of beta-catenin-accumulated crypts, possible premalignant lesions of colon cancer, by selective cyclooxygenase-2 inhibitor, celecoxib"JPN. J. Cancer Res.. 92. 617-623 (2001)

森秀樹岐阜大学, 医学部, 教授 (70021433)