2001 Fiscal Year Annual Research Report
スカベンジャー受容体ファミリーの生体内発現と病態における役割
Project/Area Number |
13470052
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Research Institution | Kumamoto University |
Principal Investigator |
竹屋 元裕 熊本大学, 医学部, 教授 (90155052)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
寺崎 泰弘 熊本大学, 医学部, 助手 (50332870)
坂下 直実 熊本大学, 医学部, 講師 (90284752)
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Keywords | スカベンジャー受容体ファミリー / SR-AI, II(CD304) / CD36 / MARCO受容体 / LOX-1 / 免疫組織化学 / 粥状硬化 / 生体内分布 |
Research Abstract |
スカベンジャー受容体は、従来、粥状硬化におけるマクロファージや平滑筋細胞の泡沫細胞化に深く関与する受容体として注目されてきたが、このスカベンジャー受容体ファミリーに属する新たな受容体が発見されるに連れて、それぞれの受容体は、粥状硬化のみならず、生体内における種々の生理機能や病的反応に深く関与することが明らかになってきた。 私どもは、クラスAに属するSR-AI, II(CD204)に対する特異性の高いモノクローナル抗体を作製し、ヒト組織におけるSR-AI, IIの分布を検討した。その結果、SR-AI, II(CD204)は正常状態で全身に分布する大多数のマクロファージに既に発現が認められ、種々の炎症性疾患では、浸潤マクロファージや肉芽腫性疾患における類上皮細胞や多核巨細胞に強い陽性所見が得られた。これらの結果から、SR-AI, IIはマクロファージにおける外来異物認識に重要な役割を果たすものと考えられる。また、アルツハイマー病の老人斑におけるミクログリアにも陽性所見が得られ、粥状硬化病巣のマクロファージや糖尿性腎症における糸球体マクロファージにおけるAGE(advanced glycation end product)などの内因性の老廃物の取り込みにも関与するものと考えられる。粥状硬化の検討では、SR-AI, IIは脂肪線状におけるマクロファージとともに、粥腫周囲のマクロファージに陽性で、他方、クラスBに属するCD36は、進行した粥状硬化病巣の粥腫中心部に陽性となり、SR-AI, IIとは異なる分布を示した。この二種の受容体は粥腫の進行度の応じて、果たす役割が異なるものと思われる。 現在、クラスAに属するMARCO受容体ならびにクラスEに属するLOX-1の発現と分布の検討に力を入れており、それぞれ脂質代謝に重要な役割を担うことがわかってきた。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] Sakata N et al.: "Glycoxidation and lipid peroxidation of low-density lipoprotein can synergistically enhane atherogenesis"Cardiovasc Res. 49. 466-475 (2001)
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[Publications] Ling X et al.: "Immunohistochemical distribution and quantitative biochemical detection of advanced glycation end products in fetal to adult rats and in rats with streptozotocin-induced diabetes"Lab Invest. 81. 845-861 (2001)
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[Publications] Mashiba S et al.: "In Vivo Complex Formation of Oxidized alpha(1)-Antitrypsin and LDL"Arterioscler Thromb Vasc Biol. 21. 1801-1808 (2001)
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[Publications] Uesugi N et al.: "Glycoxidation-modified macrophages and lipid peroxidation products are associated with the progression of human diabetic nephropathy"Am J Kidney Dis. 98. 1016-1025 (2001)
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[Publications] Tomokiyo R et al.: "Production, characterization, and interspecies reactivities of monoclonal antibodies against human class A macrophage scavenger receptors"Atherosclerosis. (In press). (2002)
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[Publications] Takeya M et al.: "Macrophage scavenger receptor, a new differentiation marker for macrophages"In Leucocyte Typing VII, White Cell Differentiation Anitgens. (in press). (2002)
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[Publications] 高橋 潔, 内藤眞, 竹屋元裕: "生命を支えるマクロファージ"文光堂(東京). 542 (2001)